Распространенность бронхиальной астмы (БА) и круглогодичного аллергического ринита (КАР) по данным анкетирования и медицинского осмотра подростков, проживающих в промышленном центре Иркутской области, составляла 68 ± 3,4 случая на 100 обследованных. Наибольшую информативность имели факторы: положительные прик-тесты, выявляемые при кожном тестировании, частые респираторные заболевания в анамнезе, пассивное курение и отягощенная наследственность.

Исследованы темпы биологического старения организма, уровни стрессовых гормонов и регуляторных цитокинов у ветеранов войны в Афганистане и гражданских лиц с ранними формами хронической ишемии мозга. Установлено ускорение темпов старения по показателям биологического возраста, более ранний клинический дебют ранних форм хронических цереброваскулярных заболеваний, связанный с процессами посттравматической дизрегуляции церебрального и системного сосудистого тонуса, накопление «аллостатического груза» в виде гиперкортизолемии, роста регуляторных и вазоформных цитокинов у ветеранов войны в Афганистане.

Проведено определение липидного профиля, показателей перекисного окисления липидов и нитроксидергической системы у ветеранов Афганистана с ранними формами хронической ишемии мозга. Получены данные, подтверждающие наличие оксидативного стресса на уровне клеточных мембран, показана высокая активность антиоксидантной и нитроксидергической систем, более выраженная у ветеранов с ДЭП-I стадии, что может отражать нарастание гипоксических процессов в нервной ткани в условиях прогрессирующей хронической цереброваскулярной недостаточности и постстрессовых расстройств.

TNFα — многофункциональный плейтропный цитокин, которому придается особое значение в иммунопатогенезе ревматоидного артрита. При этом от уровня растворимых и экспрессии мембраносвязанных форм его рецепторов может в значительной степени зависеть эффективность действия иммуномодулирующего цитокина и его роль в развитии патологических состояний организма. По результатам исследования показан ряд достоверных отличий не только в проценте клеток, несущих рецепторы к TNFα, но и в абсолютном количестве экспрессируемых рецепторов на клетках различных субпопуляций иммунокомпетентных клеток в норме и при ревматоидном артрите, установлены корреляционные взаимосвязи этих показателей с сывороточными уровнями самого цитокина и его растворимых рецепторов. Обсуждаются механизмы и роль изменений в экспрессии рецепторов к TNFα на отдельных субпопуляциях лейкоцитов при иммунопатологическом состоянии и в сравнении с условно-здоровыми донорами.

Проанализированы субпопуляционный состав и цитокиновый профиль продуктов афереза больных лимфомами и острыми лейкозами. Показано, что продукты сепарации больных острыми лейкозами характеризуются более высоким относительным содержанием наивных Т-клеток, CD4⁺CD25^high-клеток и общего количества Т-лимфоцитов — на уровне тенденции, и более низким количеством гранулоцитов. Обнаружено достоверное повышение относительного количества активно делящихся. CD34⁺-клеток (в фазе S, G2/M), полученных у больных острыми лейкозами, а в сепаратах пациентов с лимфомами наблюдалось увеличение содержания. CD34⁺-клеток в фазе G0/G1. Клетки сепаратов больных острыми лейкозами также отличались более высокими уровнями продукции провоспалительных цитокинов: IL-1, IL-6, MIP-1β, TNF-α, IL-8, IFN-γ (последние два — в виде тенденции), и цитокинов, стимулирующих гуморальный иммунный ответ. (IL-4 и — в виде тенденции — IL-10). Имеющиеся различия не сказывались на эффективности ранней реконституции лимфоцитов.

Проанализировано влияние ко-трансплантации костномозговых мезенхимальных стромальных клеток (МСК) на клинико-лабораторные показатели эффективности аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) у больных злокачественными лимфомами. Ко-трансплантация МСК в средней дозе 0,178 х 10⁶/кг была проведена 74 больным лимфомами. Группу сравнения составили сопоставимые пациенты (n = 83) со стандартной аутологичной ТГСК. Использование относительно небольших количеств ex vivo генерированных МСК, вводимых после трансплантации ГСК, приводит к уменьшению длительности периодов критической нейтропении и тромбоцитопении. Пациенты с ко-трансплантацией МСК отличались более эффективным ранним восстановлением лимфоцитов. Не выявлено увеличения частоты инфекционных осложнений и проявлений нефро- и гепатотоксичности. Анализ 5-летней выживаемости больных не выявил значимых различий между группами больных со стандартной ТГСК и ко-трансплантацией МСК и ГСК по показателю общей выживаемости, однако продемонстрировал достоверное улучшение показателей выживаемости до рецидива/прогрессии заболевания в группе пациентов с ко-трансплантацией МСК.

Учитывая рост числа ВИЧ-инфицированных женщин детородного возраста, настоящее исследование было направлено на сравнение CD-фенотипа детей, рожденных инфицированными матерями с возрастными нормами, полученными в ходе изучения функционального состояния иммунной системы здоровых детей разного пола и возраста в Пермского крае. Было обследовано 133 ребенка инфицированных матерей в возрасте от 1 месяца до 4 лет и 53 ребенка, которые в момент проведения исследования были клинически здоровы и не страдали хроническими заболеваниями. Среди лимфоцитов периферической крови детей идентифицировали число CD3+-Т-лимфоцитов, CD3+CD4+-Т-хелперов, СD3+CD8+-циmоmоксических Т-лимфоцитов, CD3-CD19+-В-лимфоцитов, CD3-CD16+/56+-NK-клеток. Было установлено достоверное повышение функциональной активности иммунной системы у детей группы риска. У ВИЧ-положительных детей в возрастных группах от 1 до 6 месяцев и от 1 года до 4 лет, по сравнению с их здоровыми сверстниками, выявлено повышение абсолютного числа лейкоцитов, лимфоцитов, Т-лимфоцитов, цитотоксических Т-лимфоцитов, В-лимфоцитов. Напротив, в возрастной группе от 6 до 12 месяцев при аналогичном сравнении показано снижение процентного числа лимфоцитов и абсолютного числа NK-клеток. Разделение исследуемых детей по полу подтвердило необходимость учета данного фактора даже в столь раннем возрасте. Было показано, что как при перинатальном контакте, так и при развитии ВИЧ-инфекции реакции мужского и женского организмов отличаются. Данные, полученные при иммунофенотипировании крови здоровых детей г. Перми, были сравнены с аналогичными американских и китайских исследований. Выявленные отличия зависели, прежде всего, от возрастного диапазона обследованных детей и чаще затрагивали абсолютные значения клеток, экспрессирующих конкретные маркеры. Полученные результаты свидетельствуют о необходимости дальнейшей временной детализации при оценке состояния иммунной системы у детей в норме и позволяют разработать качественно новые критерии мониторинга иммунной системы при риске вертикального пути заражения ВИЧ.

Проведено лабораторно-иммунологическое обследование работающих мужчин в производстве винилхлорида. Установлено, что более выраженное напряжение компенсаторно-приспособительных реакций наблюдается у лиц с начальными проявлениями нейроинтоксикации («группы риска») относительно «практически здоровых». С увеличением дозовой нагрузки винилхлоридом, продолжительности (стажа) воздействия, а также повышением концентрацией винилхлорида в крови, выявлено усугубление изменений в системе иммунитета работающих. Установленные повышенные уровни ауто-АТ: к S-100, В-зав. Са-каналу и ДНК, по-видимому, могут свидетельствовать о ранних изменениях в определенных структурах нервной системы. Одними из ранних и чувствительных показателей, характеризующих формирование резистентности организма к неблагоприятным факторам производственной среды, являются: IgM, IL-1β, TNF-α, IL-8, ауто-АТ к S-100, ауто-АТ к В-зав. Са-каналу, ауто-АТ к ДНК.

Проведено клинико-иммунологическое обследование работающих в условиях воздействия паров металлической ртути. Выявлены особенности изменений иммунного ответа работающих в зависимости от стадии развития нейроинтоксикации парами металлической ртути. Показана взаимосвязь изменений отдельных иммунологических параметров от дозовой нагрузки ртутью и содержания ее в крови и моче.

Исследованы иммунологические показатели у больных острым (ОВГВ) и хроническим вирусным гепатитом В. Установлено, что по изменениям величин иммунологических показателей можно определить характер течения инфекционного процесса при хроническом вирусном гепатите В и выделить, по меньшей мере, два типа иммунного ответа. Первый тип (гиперэргический) характеризуется повышенными значениями иммунологических показателей, определяется увеличением содержания CD3+-лимфоцитов с дизрегуляцией в субпопуляционном составе Т-клеток и увеличением показателей гуморального звена иммунитета. Второй (гипоэргический) — снижением числа Т-клеток, CD4+-и CD8+-лимфоцитов и различных типов иммуноглобулинов. При ОВГВ развитие острого инфекционного процесса сопряжено со снижением числа Т-лимфоцитов, в основном за счет популяции CD4+-лимфоцитов, увеличением концентрации иммуноглобулинов и ЦИК, что также свидетельствует о гипоэргическом типе иммунного ответа при острой вирусной инфекции.

Цель исследования состояла в определении тактики проведения и эффективности диетотерапии у детей, страдающих пищевой аллергией. Под наблюдением находились 162 ребенка в возрасте от 1 года до 18 лет с кожными, респираторными, сочетанными и гастроинтестинальными проявлениями пищевой аллергии. Показано, что эффективность элиминационной диетотерапии зависит от правильного установления причинно-значимых аллергенов, их способности к перекрестному реагированию, от количества аллергенов, участвующих в развитии аллергического воспаления и от длительности заболевания.

Приведены результаты бактериологического исследования копрологического материала от детей, страдающих аллергическими заболеваниями (атопический дерматит, бронхиальная астма в сочетании с аллергическим ринитом, дермо-респираторный синдром, аллергический ринит) в г. Иркутске. Обследовано 62 пациента в возрасте от 1 года до 17 лет. Выявлены значительные отклонения от микроэкологической нормы кишечного биотопа: по лактобактериям у 75,8 % лиц, плотность бифидобактерий была снижена у 58 % пациентов. Из условно-патогенной микрофлоры наиболее часто встречаемыми оказались бактерии S. aureus (24,2 %) и K. pneumoniae (14,5 %).

Исследовано содержание аутоантител к TNF в сыворотках крови больных ревматоидным артритом (РА) совместно с определением содержания растворимых рецепторов и самого медиатора TNF. Показано достоверное повышение содержания TNF и растворимых рецепторов к TNF I и II типов в сыворотках крови больных РА в стадии обострения и больных РА, ответивших на терапию, по сравнению с условно здоровыми донорами. При определении субклассов аутоантител показано достоверное увеличение относительного содержания аутоантител субклассов IgG2, IgG3 и IgG4 в сыворотках крови больных РА в стадии обострения по сравнению с условно здоровыми донорами, а также достоверное увеличение относительного содержания аутоантител субклассов IgG2 и IgG4 у больных РА в стадии обострения по сравнению с больными РА, ответившими на терапию. Таким образом, показано наличие аутоантител, растворимых рецепторов к TNF и самого цитокина в сыворотке условно здоровых доноров и больных РА, при этом учитывая достоверные изменения в относительном содержании подклассов аутоантител и содержании TNF и растворимых рецепторов, можно говорить о функциональной роли аутоантител и растворимых рецепторов к TNF и медиатора при патологии.

Данное исследование посвящено изучению особенностей иммунной системы у женщин с репродуктивными нарушениями на фоне хронического эндометрита и при его отсутствии. Репродуктивные нарушения сопровождаются снижением противоинфекционной защиты организма, обусловленной вторичным иммуннодефицитным состоянием, с характерной супрессорной активностью Т-лимфоцитов и изменениями в фагоцитарном звене иммунитета.

В результате проведенных исследований установлена значимость иммунологических критериев для прогноза внутриутробной инфекции. Проведено сравнительное исследование показателей иммунной и цитокиновой системы у женщин группы риска развития внутриутробной инфекции (ВУИ). Показано, что реализация ВУИ сопровождается повышением содержания провоспалительных цитокинов в крови матери и активацией фагоцитарного звена. С учетом полученных результатов составлен алгоритм ведения женщин группы риска.

Пациенты с рассеянным склерозом (РС) были пролечены с использованием вакцины, состоящей из аутологичных, миелин-реактивных Т-клеток. Установлено, что у больных РС по сравнению со здоровыми людьми содержание CD8+CD45RO+CD62L- эффекторных Т-клеток памяти, а также количество центральных CD4+CD45RO+CD62L+ и CD8+CD45RO+CD62L+ Т-клеток памяти было достоверно увеличено. Проведение Т-клеточной вакцинации не оказывало существенного влияния на субпопуляционный состав Т-клеток памяти. Однако, после лечения у вакцинированных пациентов наблюдалось достоверное (в 2 раза) снижение относительного количества CD4+IFNj+IL-4— и CD8+IFNJ+IL-4—клеток памяти, а также значительное (в 6 раз) уменьшение числа CD4+ клеток памяти, продуцирующих оба цитокина.

Статья посвящена исследованию особенностей иммунитета у больных аллергически риносинуситом (АРС) в зависимости от иммунопатологической основы запуска аллергической реакции. Обследовано 310 человек больных АРС, которые были разделены на 4 типа: больные атопией (АтРС), с антителозависимым цитотоксическим типом (АТзЦТ), с иммунокомплексным типом (ИК), с гиперчувствительностью замедленного типа (ГЗТ) и группа контроля — 87 человек. В группах исследовано состояние иммунитета и цитокиновый статус. В результате исследования при атопии, цитотоксическом и иммунокомплексном типах АРС выявлена активация гуморального иммунитета и при ГЗТ клеточного иммунитета.

65 больным с инфекционно-зависимой и смешанной формами бронхиальной астмы проведена иммунотерапия ВП-4. С помощью многофакторного анализа определены основные критерии эффективности и построена математическая модель прогнозирования положительного эффекта проводимого метода терапии.

В статье представлены результаты исследования CD3/CD28-индуцированной продукции интерлейкина-2 лимфоцитами крови in vitro и субпопуляционного состава Т-лимфоцитов периферической крови у больных лекарственно-чувствительным и лекарственно-устойчивым туберкулезом легких. Установлено снижение общего числа CD3-позитивных клеток и угнетение секреции IL-2 при CD3/CD28-индукции лимфоцитов, наиболее выраженное при диссеминированной форме лекарственно-устойчивого туберкулеза легких. Продемонстрировано снижение процентного содержания CD3+CD28+IL-2+ и CD3+CD28+IL-2^- клеток у больных туберкулезом легких на фоне увеличения количества CD3+CD28^-IL-2^- лимфоцитов в крови. Показано, что выявленные изменения носят однонаправленный характер, не зависят от клинической формы туберкулеза легких и максимально проявляются у пациентов с лекарственно-резистентным вариантом туберкулезной инфекции.

Выявлена взаимосвязь иммунного ответа на бензо[а]пирен и прогестерон в сочетании с полиморфизмом генов ферментов детоксикации (CYP1A2*1F и GSTT1) и возникновения врожденных пороков развития плода. Показано, что при высоких значениях соотношения IgA-антител к бензо[а]пирену и прогестерону в сочетании с мутантным аллелем гена CYP1A2*1F и делеционным генотипом гена GSTT1 шанс развития репродуктивной патологии увеличивается в 41 раз.

Для оценки клинико-иммунологической эффективности иммуномодулятора реаферон-ЕС-липинта были обследованы в динамике 70 человек (41 женщина и 29 мужчин) с диагнозом хронический тонзиллит. Из них у 30 человек диагностирована вирус Эпштейн-Барра (ВЭБ) инфекция (1-я группа), у 40 человек — Streptococcus pyogenes (2-я группа). Выявлены особенности локального иммунитета при хроническом тонзиллите ассоциированном с ВЭБ-инфекцией. Они характеризуются увеличением. IL-10 в разгаре болезни и IL-1β, IL-6 и IL-4 на 7 сутки исследования в слюне у пациентов с ВЭБ-инфекцией. Консервативное лечение пациентов с хроническим тонзиллитом, ассоциированным с ВЭБ-инфекцией реаферон-ЕС-липинтом обеспечивало ускорение нормализации локального цитокинового профиля и клинически эффективно в 63,3 % случаев.

В работе проведен анализ коррекции нарушенных функций дендритных клеток (ДК) у больных злокачественными опухолями головного мозга (n = 8), злокачественными лимфомами (n = 14), и туберкулезом легких (n = 26), генерируемых in vitro в присутствии интерферона-альфа. Показана принципиальная возможность восстановления сниженной функциональной активности ДК интерлейкином-2, комплексом провоспалительных цитокинов, двуцепочечной ДНК человека и полиоксидонием, добавление которых на этапе конечного созревания. ДК позволяет значимо повысить аллостимуляторную активность ДК у больных со злокачественными лимфомами и туберкулезом легких, а также усилить цитотоксическую активность ДК против NК- и TRAIL-резистентной линии HEp-2 у больных онкологическими заболеваниями, что открывают новые подходы к коррекции нарушений ДК при патологии и обосновывают пути повышения эффективности лечения инфекционных и онкологических заболеваний с использованием вакцин на основе дендритных клеток.

Хронический генерализованный пародонтит средней степени тяжести у пожилых людей, страдающих ишемической болезнью сердца, сопровождается дисбалансом в содержании отдельных компонентов комплемента, гиперпродукцией s.IgA, IgA, IgG, IgM, увеличением концентрации ИЛ-8, ИЛ-1α и уменьшением. ИЛ-4, нарастанием антител к белкам теплового шока HSP-70 в крови и слюне. Проведенная противовоспалительная терапия пародонтита и ишемических проявлений в сердечнососудистой системе существенных изменений в иммунном статусе больных не вызывает. Полученные данные являются патогенетическим обоснованием включения в общепринятую терапию пародонтита иммунокоррегирующих средств.

Обследованы 270 подростков, проживающих в промышленных центрах Восточной Сибири, не имеющих на момент обследования признаков острого воспаления. Отклонения от референтных уровней относительного содержания, аутоантител к нативной ДНК встречались в 23,5 %, к β2-гликопротеину I — в 47,0 %, к Fc-фрагменту IgG — в 31,3 % случаев. Выявлено, что гипериммунореактивность аутоантител к β2-гликопротеину I сопровождается увеличением концентрации γ-интерферона. Флуктуации содержания интерлейкинов 2 и 10 и α-интерферона в зависимости от иммунореактивности находились в пределах референтных значений.

Исследована поверхностная экспрессия триггерного рецептора, экспрессируемого миелоидными клетками-1 (TREM-1) на различных популяциях моноцитов до проведения операции прямой реваскуляризации миокарда в условиях искусственного кровообращения (ИК) и в раннем послеоперационном периоде. Нами зарегистрировано, что субпопуляциям моноцитов соответствует различная экспрессия TREM-1 на поверхности, при этом наибольший уровень обнаружен на моноцитах CD14^hiCD16+. К 1-м суткам послеоперационного периода происходит повышение поверхностной экспрессии. TREM-1 на всех субпопуляциях моноцитов, свидетельствуя об увеличении их провоспалительного потенциала.

Проводили поиск ассоциаций между рядом полиморфизмов в генах репарации ДНК и уровнем хромосомных аберраций (ХА) в лимфоцитах крови в двух группах: 215 больных раком легкого и 152 здоровых доноров. В группе больных РЛ уровень хромосомных аберраций был статистически значимо выше у носителей генотипов TG и GG гена XPD, по сравнению с генотипом ТТ. В контрольной группе здоровых доноров уровень ХА был выше у носителей генотипа ТС гена ADPRT, по сравнению с генотипом ТТ.

Целью настоящего исследования стала оценка безопасности и эффективности in vitro генерированных М2-подобных макрофагов в лечении больных с ишемическим и геморрагическим инсультом в восстановительном и резидуальном периоде. Однократное эндолюмбальное введение аутологичных макрофагов в средней дозе 17,9 х 10⁶ клеток проведено 13 пациентам с ишемическим (n = 10) и геморрагическим (n = 3) инсультом. Через 6 месяцев после введения клеток у всех пациентов отмечалось клиническое улучшение. Отмечалось достоверное снижение балла NIHS с 8,6 ± 1,06 до 4,4 ± 0,55 (p = 0,0008), у части пациентов регрессировали нарушения чувствительности наблюдалось улучшение когнитивных функций и качество жизни. Таким образом, показана возможность генерации М2-подобных макрофагов у пациентов с инсультом, эндолюмбальное введение клеток безопасно и не вызывает выраженных побочных реакций и осложнений и, по предварительным данным, позволяет добиться улучшения двигательных и когнитивных функций.

Проведено обследование 935 жителей (663 человека — коренное население (тубалары), 272 человека — некоренное население) Турочакского района Республики Алтай с целью выявления у них доли лиц с артериальной гипертензией, оценке факторов риска и генетической предрасположенности к заболеванию по системам крови АВО, Rh, MN, P и Kell. Доля лиц с артериальной гипертензией в Республике Алтай составила 38,6 % среди тубаларов и 40,8 % среди некоренного населения. Повышенные значения индекса Кетле, индекса талия/бедро и окружности талии ассоциированы с риском развития артериальной гипертензии в обеих этнических группах, курение и злоупотребление солью — только у тубаларов. Выявлены этнические различия в распределении групп крови систем резус и MN. В коренной этнической группе отмечен риск развития АГ у обладателей группы крови Rh(-), положительная ассоциативная связь с заболеванием для лиц, имеющих фенотип MN и резистентность у обладателей группы крови Rh(+) и. фенотипа NN.

Психологический стресс связан с повышенным уровнем субстанции Р, посредством которой может осуществляться взаимосвязь психосоматического нейроиммунологического компонентов при хронической крапивнице. В работе применены современные методы статистической обработки полученных результатов. При проведении ROC-анализа определены нейроиммунологические критерии психогенной крапивницы. Показана роль субстанции Р в патогенезе заболевания, подтверждена взаимосвязь уровня субстанции Р и активности ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) и проведена оценка степени тревожных расстройств.

Коклюш представляет актуальную проблему для педиатрии вследствие широкой распространенности и тяжести у детей первого года жизни. Одним из наиболее частых осложнений являются пневмонии. В сравнительном нерандомизированном открытом исследовании обоснована и доказана лечебная эффективность и безопасность применения у детей больных коклюшем иммуномодулирующих препаратов с целью профилактики бактериальных осложнений.

Обследованы 1222 пациента с подозрением на аутоиммунные заболевания соединительной ткани. У больных определяли антинуклеарные антитела в реакции непрямой иммунофлюоресценции, методами иммуноферментного анализа и иммуноблоттинга. Результаты всех использованных лабораторных тестов коррелировали друг с другом, что свидетельствует об удовлетворительной сопоставимости различных лабораторных методов. Наиболее чувствительным методом выявления антинуклеарных антител является реакция непрямой иммунофлюоресценции, что определяет актуальность ее использования для скрининга аутоиммунных заболеваний соединительной ткани. Сопоставление типов свечения в иммунофлюоресцентном тесте и результатов иммуноблоттинга показало, что для каждого типа свечения характерен определенный набор аутоантител, выявляемых методом иммуноблоттинга. Однако одни и те же антитела могут обнаруживаться при различных типах флюоресценции, что затрудняет однозначную интерпретацию результатов иммунофлюоресцентного теста. Наиболее часто выявляемыми аутоантителами оказались антитела к Ro-52, которые выявлялись при всех типах флюоресценции, а также при отсутствии таковой.

Целью работы явилось исследование динамики сывороточных иммуноглобулинов онкологических больных в периоперационном периоде. В результате проведенных исследований было установлено, что в сыворотке пациентов уже на начальном этапе интраоперационного периода концентрация иммуноглобулина М увеличивалась и сохранялась на этом уровне вплоть до третьих суток после хирургического вмешательства, превышая значения в группе контроля на 30—80 %. Достоверных изменений уровня иммуноглобулинов А и G у обследованных больных в периоперационном периоде выявить не удалось. Полученные данные свидетельствуют о целесообразности проведения мониторинга уровня иммуноглобулинов у онкологических больных в интра- и послеоперационном периодах и использования полученных данных для оценки иммунного статуса больного и выбора стратегии иммунокорректирующей терапии.

Исследованы особенности иммунного ответа на химический канцероген бензо[a]пирен (БП) у мужчин больных немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ). Выявлены изотипические различия в образовании антител (АТ) к БП у больных НМРЛ по сравнению со здоровыми. У мужчин с НМРЛ чаще наблюдаются повышенные уровни IgG АТ-БП. При этом шанс возникновения НМРЛ возрастает почти в 2 раза при высоких уровнях АТ-БП класса G.

Изучали ассоциации полиморфизмов генов цитокинов с инфекционной формой невынашиванием беременности. Установили, что у женщин генотип AA гена TNFA (rs1800629) и сочетание генотипов *1/*1 гена IL1RN и GG гена IL6 (rs1800795) вовлечены в патогенез невынашивания беременности.

Исследованы иммунологические показатели у больных с распространенным гнойным перитонитом (РГП). Установлено, что при РГП выявляется дисбаланс в иммунной системе, который характеризуется недостаточностью клеточного звена и повышением активности гуморального. Состояние клеточного звена иммунной системы при РГП определяется снижением количества Т- (прежде всего за счет фракций цитотоксических Т-лимфоцитов и экспрессирующих маркер поздней активации), NK- и NKT-клеток. При этом в периферической крови больных РГП повышается содержание Th-клеток и В1-лимфоцитов. Состояние гуморального звена иммунной системы при РГП характеризуется повышением содержания IgA и IgG. С помощью корреляционного анализа и раздельным определением энтропии фенотипического состава лимфоцитов и иммуноглобулинов установлено повышение регуляторного влияния на гуморальное звено иммунной системы.

Иммунная система пациентов с ургентной хирургической патологией подвержена воздействию множества повреждающих факторов. Их действие приводит к формированию отдельных кластеров с центрами в точках, соответствующих оптимальным характеристикам иммунной системы. Дистанция от центра кластера (ДК) тесно связана с состоянием пациента. С целью охарактеризовать особенности показателей состояния пациентов в центральных и периферических областях кластеров обследованы 442 пациента с экстренной патологией органов брюшной полости. С использованием количества CD3+, CD4+, CD8+, CD16+ лимфоцитов выделены 6 кластеров иммунного статуса. Проведено сравнение показателей пациентов, принадлежавших к центральному и периферическом квантилям одного кластера. Результаты исследования показывают, что периферические области кластеров характеризуются большими значениями показателей интоксикации и тяжести состояния. Показатели свидетельствуют о большей напряженности иммунной системы и вегетативной регуляции на периферии кластеров. Кластерная принадлежность и ДК — важные критерии для оценки тяжести состояния пациентов и оптимизации методов лечения.

Целью настоящей работы являлось сравнительное исследование фенотипических и функциональных свойств дендритных клеток (ДК) здоровых доноров и больных туберкулезом легких (ТБ), а также влияние экзогенного IL-10, добавляемого в процессе генерации ДК, на фенотип и апоптоз-индуцирующую активность ДК здоровых доноров. Было обследовано 60 больных туберкулезом легких, различающихся по уровню ответа на туберкулиновый очищенный белковый дериват (PPD) и 40 здоровых доноров крови. Установлено, что у больных ТБ дендритные клетки, генерированные in vitro из моноцитов крови в присутствии GM-CSF+IFN-α, характеризуются повышенной экспрессией В7-Н1, высоким уровнем продукции IL-10 и низкой аллостимуляторной активностью в СКЛ. В нашем исследовании была выявлена положительная взаимосвязь между эндогенной продукцией IL-10 и экспрессией B7-H1 в общей группе обследованных. Продемонстрировано, что добавление IL-10 в процессе генерации ДК здоровых доноров приводило к повышению содержания ДК экспрессирующих B7-H1, снижению их аллостимуляторной активности и усилению проапоптогенной активности дендритных клеток в СКЛ.

В статье представлены результаты исследования уровня цитокинов в сыворотке и кондиционных средах культур мононуклеарных клеток периферической крови у больных атопическим дерматитом в период максимально выраженных симптомов и вне обострения, а также в сравнении с условно здоровыми донорами. При атопическом дерматите выявлены высокие концентрации по сравнению со здоровыми донорами сывороточных Тх2цитокинов IL-5 и IL-13, а также провоспалительных цитокинов lL-1β и IL-6 и основного цитокина Тх1 — IFNγ. В кондиционных средах культур МНК больных атопическим дерматитом напротив, выявлено значимое снижение спонтанной секреции регуляторных цитокинов IL-10 и IL-17, а также сниженная в сравнении с контролем митоген-стимулированная продукция. Тх2 цитокинов IL-5 и IL-13 и Тх1 цитокинов IL-12 и INF-γ. Только для IL-1β выявлен статистически значимый высокий уровень стимулированной секреции вне обострения АД. Стандартная (симптоматическая) комбинированная терапия атопического дерматита не оказывает значимого влияния на продукцию цитокинов в периферическом кровотоке.

Червеобразный отросток как один их важнейших звеньев иммунной системы, не только выполняет иммунологический надзор в организме человека, но и может служить «шоковым» органом развития аллергического воспаления. Морфологические изменения, наблюдающиеся в воспаленном аппендиксе, выявляют ряд особенностей, присущих с одной стороны форме заболевания, с другой стороны — генезу воспаления. В статье указаны изменения функционального состояния иммунной системы и морфологические особенности червеобразного отростка у больных острым аппендицитом, свидетельствующих в пользу аллергического генеза воспаления.

Проведено изучение особенностей клинических проявлений и иммунитета у больных хроническим миелолейкозом в зависимости от стадии заболевания. У больных при поступлении чаще выявлялись одышка, сердцебиения, лимфаденопатия, гепатомегалия, спленомегалия, проявления, геморрагического синдрома. У больных независимо от стадии диагностировались иммунные нарушения, при этом наибольшие изменения — в терминальной стадии. У больных в развернутую, и в терминальную стадии развивался Т-клеточный иммунодефицит. Особенностью терминальной стадии являлось снижение содержания NK-клеток и В-лимфоцитов.

Псориатический артрит — хроническое прогрессирующее заболевание суставов, протекающее на фоне псориаза. Как и артрит с псориазом в отдельности, он представляет собой системное мультифакториальное заболевание, причины которого доподлинно неизвестны, в связи с чем профилактика данного заболевания неэффективна. Предполагается, что существует генетически обусловленная предрасположенность к развитию псориатического артрита, в которой существенное значение имеют гены цитокинов, основных медиаторов иммунного ответа. Проведено исследование распределения полиморфизма генов противовоспалительных цитокинов IL4 (C-590T) и IL10 (C-597A) у больных псориазом, псориатическим артритом и здоровых доноров. Получено распределение генов IL4 и IL10 в европейской популяции г. Красноярска. Установлена ассоциация полиморфного маркера С-590Т гена IL4, расположенного в промоторной области, с псориатическим артритом. Полученные данные позволяют предположить, что аллельный вариант С-590 является предрасполагающим фактором к более тяжелому течению псориаза и развитию патологии костно-суставной системы.

На основании анализа собственных и литературных данных обосновывается взаимосвязь психофизиологических и иммунологических параметров у здоровых людей и у больных бронхиальной астмой. Главный акцент делается на выяснении роли функциональной асимметрии мозга, как базового феномена, определяющего особенности психической деятельности, а также вегетативной и иммунологической активности.

В настоящее время существует гипотеза о наличии врожденного нарушения обмена полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК), играющего роль в патогенезе атопического дерматита. Постулируется дефицит функции дельта-6-десатуразы, что приводит к недостаточному содержанию в клеточных мембранах производных линолевой кислоты (гамма-линоленовой (ГЛК), дигомолиноленовой и арахидоновой кислот). Кроме того, высказывается мнение о дефиците ω3-ПНЖК при атопических болезнях. Изучен состав жирных кислот, эритроцитов у детей с АД. Получено снижение 14:0, 16:1ω7, 18:1ω9 и 18:3ω6 (ГЛК) кислот в мембранах эритроцитов у детей. Выявлена связь уровня ГЛК с тяжестью АД. Полное отсутствие ГЛК в мембранах выявлено у 83 % детей с тяжелым АД, у 60 % с легким АД и у 41 % здоровых детей, p1-3 = 0,033 Предположено, что снижение ГЛК в клеточных мембранах может быть целью терапевтического вмешательства у детей с АД. В то же время, наше исследование не нашло никаких свидетельств дефицита ω3-ПНЖК у детей с АД.

Формирование определенного фенотипа атопической бронхиальной астмы связано с взаимодействием факторов внешней среды и особенностями эндогенной конституции. Проведен анализ особенностей иммунологического статуса, цитокиновой регуляции межклеточных взаимодействий в совокупности с факторами внешней среды. Выявлены предикторы, неконтролируемого течения атопической бронхиальной астмы у детей.

В работе исследовано содержание CD4+CD25+^/high и CD4+CD25+CD127^- регуляторных Т-клеток в периферической, менструальной крови, и эндометриальной ткани в разные фазы менструального цикла. Показано, что в фазу средней секреции регистрируется увеличение числа регуляторных Т-клеток, при этом в периферической циркуляции возрастает количество CD4+CD25+^/high клеток, а в эндометриальной ткани нарастает число CD4+CD25+CDl27^- клеток.

Анализ показателей цитокинового статуса у подростков коренного и пришлого населения Хабаровского края выявил различия в их содержании в зависимости от условий питания, количественного и качественного состава суточного рациона питания. Установлены этнические особенности содержания цитокинов профиля, связанные, в первую очередь, с содержанием интерферонов. Достоверно более высокая концентрация цитокинов IL-1β, IL-2, IL-4 и TNF-α и INF-α выявлена в сыворотке периферической крови подростков, являющихся воспитанниками интерната, в этнических группах, в сравнении с подростками, проживающими в условиях семьи. Определены корреляционные зависимости между содержанием белков, жиров, углеводов, витамина С в рационах питания, и показателями цитокинов.

Цель данного исследования — выявить особенности иммунитета и метаболизма лимфоцитов в зависимости от клинико-патогенетического варианта бронхиальной астмы. Независимо от клинико-патогенетического варианта бронхиальной астмой для больных характерно повышение содержания лейкоцитов и общих иммуноглобулинов классов G, E. В группе больных атопической бронхиальной астмой увеличена концентрация CD4+-лимфоцитов, а при астматической триаде повышено содержание HLA-DR+-клеток. Активация иммунной системы у больных бронхиальной астмой обеспечивается соответствующей перестройкой метаболизма лимфоцитов — основных эффекторов иммунитета: независимо от клинико-патогенетического варианта, снижена интенсивность реакций цикла трикарбоновых кислот за счет ключевого и вспомогательного ферментов при интенсификации малат-аспартатного шунта, что характеризует повышение уровня энергетических процессов. Кроме того при псевдоатопии в лимфоцитах крови больных цикл трикарбоновых кислот обеднен субстратно — снижено образование α-кетоглутората из глутамата, а обратный синтез аминокислоты повышен, что характеризует активирование аминокислотного синтеза. Также в лимфоцитах крови больных астматической триадой уменьшена активность антиоксидантного фермента глутатионредуктазы.

В статье представлены данные по частоте встречаемости микоплазмоза и хламидиоза среди больных разными патогенетическими формами бронхиальной астмы. (БА) городов Красноярска и Кызыла, в зависимости от этнической принадлежности. Обсуждаются вопросы патогенности микоплазм и хламидий в организме в целом. Установлены клинические особенности микоплазмоза и хламидиоза у больных БА: субфебрилитет, навязчивый кашель с гнойной мокротой, одышка и нарушение функции внешнего дыхания (ФВД) смешанного характера.

В статье приведены результаты терапии активированными аутологичными Т-лимфоцитами больных атопическим дерматитом. Показана безопасность и высокая клиническая эффективность такого подхода в лечении пациентов, как с аллергической, так и с неаллергической формой заболевания. При аллергической форме отмечалась более быстрая положительная динамика, но эффективность терапии в оппозитной группе была выше. Воздействие на клеточное звено иммунной системы при разных формах заболевания также различалось. При аллергической форме наблюдалось повышение числа CD8+-клeток, при неаллергической — CD8+CD25+-клeток и изменения гиперчувствительности замедленного типа.

Работа посвящена разработке неинвазивных методов диагностики фиброза печени у больных хроническими вирусными гепатитами (ХВГ). При создании диагностической модели использовали множественный, линейный, пошаговый регрессионный анализ биохимических (ПТИ, глюкоза, альбумин, АСТ, ЛДГ) и иммунологических тестов (показатели функциональной активности нейтрофилов и моноцитов, относительное содержание в крови CD8+Т-лимфоцитов и CD19+В-клeток), что позволяло рассчитать 2 интегральных индекса фиброза печении (ИИФП-биох и ИИФП-имм, соответственно). Показано, что ИИФП-биох позволяет, не прибегая к пункционной биопсии печени, прогнозировать соответствующую стадию фиброза у больных ХВГ с диагностической точностью 86—87 %, а в комбинации с ИИФП-имм — на уровне 97,7 %.

В работе была изучена частота встречаемости аллельных вариантов генов TNFRI в позициях -609 и -1207 и TNFRII типа в -1709 и -3609 у больных ревматоидным артритом и в группе популяционного контроля. В группе популяционного контроля полученные частоты аллелей и распределение генотипов промотора гена TNFRI для полиморфных точек -609 и -1207 характерны для азиатских популяций, для полиморфизмов гена TNFRII частоты и распределение отличались от европейских и азиатских популяций. Сравнительный анализ частот аллелей и генотипов промоторных регионов генов TNFRI в позициях -609 и -1207 и TNFRII в позициях -3609 и -1709 у больных ревматоидным артритом и в группе популяционного контроля не выявил статистически значимых различий. Тем не менее, при анализе комбинаций было показано, что в группе больных ревматоидным артритом по сравнению с группой популяционного контроля статистически значимо реже встречается сочетание генотипов TNFRI-609GT + TNFRII-3609CC.

В работе анализируется напряженность иммунитета к дифтерии по уровню антитоксических противодифтерийных антител в сыворотках крови здоровых взрослых людей в возрасте от 20 до 51 года и старше, проживающих в Англии, Италии, Латвии, Литве, России и Финляндии. В России смещение заболеваемости в период эпидемии в 1993—1996 гг. на старшие возрастные группы послужило основанием для включения в 1998 году в Национальный календарь профилактических прививок РФ обязательной ревакцинации взрослых каждые 10 лет после последней ревакцинации подростков в 14 лет. Избранная тактика вакцинопрофилактики дифтерии не нашла отражения в Национальных календарях профилактических прививок других стран, в том числе европейских, за исключением Финляндии. На основании полученного анализа авторами для оптимизации вакцинопрофилактики дифтерии предлагается: перенести ревакцинацию детей с возраста 18 месяцев на возраст 3-6 лет (по схеме Италии, Англии, Финляндии); вакцинацию взрослых проводить индивидуально, с учетом содержания антитоксических антител в сыворотке крови.

Изучено влияние мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток костного мозга (ММСК КМ) на скорость биодеградации пленочных матриксов из полиоксиалканоатов и поликапролактона. Выявлено, что присутствие клеток на поверхности пленочных матриксов способствовало ускорению их резорбции. Через 2 месяца после подкожной имплантации крысам пленочные матриксы с ММСК КМ на своей поверхности деградировали полностью, тогда как матриксы без клеток частично резорбировались к указанному сроку. Полученные результаты делают необходимым дальнейшее изучение механизмов влияния ММСК КМ на скорость резорбции биополимеров.

Важным показателем действия иммунотропных препаратов является их влияние на продукцию цитокинов, осуществляющих взаимодействие между эффекторами как врожденного, так и адаптивного иммунитета. В работе определялся уровень цитокинов при мукозальных методах иммунизации вакциной Иммуновак-ВП-4 в сравнении с подкожным введением этого же препарата. При интраназальном и пероральном методах аппликации антигенов повышалась экспрессия IL-5, IL-6, IL-12, при подкожном — IL-1β, IL-5, IL-6, IL-12, IFNγ. Выявленный цитокиновый профиль мышей подтвердил, что независимо от метода введения препарата Иммуновак происходит активация эффекторов иммунной системы, о чем свидетельствует повышение уровня провоспалительных и регуляторных цитокинов. Сделан вывод, что введение антигенов условно патогенных микроорганизмов инициирует активацию целого каскада иммунологических реакций, и под воздействием синтезированных цитокинов происходит поляризация иммунного ответа преимущественно по Th1 типу.

В работе исследовано влияние хронического иммобилизационного стресса на бактерицидную активность альвеолярных макрофагов при односторонней аппликации капсаицина на шейный отдел блуждающего нерва и системном введении аналога лейэнкефалина даларгина. Показано, что стресс сопровождается повышением бактерицидной активности макрофагов. Истощение депо нейропептидов в блуждающем нерве эту активацию устраняет, а даларгин стимулирует дальнейшее увеличение бактерицидной активности макрофагов по сравнению со стрессом.

Показан эффект гиперстимуляции первичного иммунного ответа дополнительным введением антигена в конце лог-фазы первичного IgM-ответа; при этом многократное увеличение числа IgM- и IgG-АОК в селезенке в результате первичного ответа сопровождалось подавлением анамнестической реакции. Введение гидроксимочевины — ингибитора синтеза ДНК — одновременно с дополнительным введением антигена во время лог-фазы первичного IgM-ответа снижает подъем IgM-АОК, но не отменяет стимуляцию образования количества первичных и не изменяет численность вторичных IgG-АОК, что указывает на важную роль в стимуляции IgM-ответа, вызванной повторным введением антигена, пролиферативных процессов. Стимуляция пролиферации В-лимфоцитов, дифференцирующихся в антителопродуценты существенно сокращает пул клеток памяти и, как следствие, супрессирует вторичный иммунный ответ.

Получен композиционный препарат фактора некроза опухолей альфа с реополиглюкином и полиэтиленгликолем (ФНО-α+ПГ+ПЭГ). Удельная активность образца составляла 4,13 х 10⁷ МЕ/мг. Цитолитическая активность препарата ФНО-α+ПГ+ПЭГ и рчФНО-α не изменялась в течение 4 месяцев при температуре хранения 6 °С. Композиционный препарат, в отличие от ФНО-α при накожном применении, у мышей обеспечивал умеренно выраженное и длительное повышение ФНО-альфа в крови. В экспериментах на лабораторных животных не обнаружено токсического, аллергенного и местно-раздражающего действия препарата ФНО-α+ПГ+ПЭГ.

Трансплантация сингенных спленоцитов интактным мышам приводит к развитию лимфопении вследствие снижения пролиферативной активности гемопоэтических клеток-предшественников костного мозга. У мышей с хронической реакцией трансплантат против хозяина (хРТПХ) введение сингенных лимфоцитов значимо не влияет на уровень уже существующей лимфопении, но увеличивает ее продолжительность. Это хорошо согласуется с полученными данными о том, что перенос сингенных клеток увеличивает частоту развития аутоиммунного гломерулонефрита при хРТПХ. Таким образом, результаты исследования свидетельствуют в пользу патогенетического значения лимфопении и инициируемого ею процесса гомеостатической пролиферации в развитии аутоиммунных реакций при хРТПХ.

В эксперименте проведена морфофункциональная оценка иммунного статуса лимфатического узла геронтов. Показано снижение его иммунной функции из-за процессов склерозирования, компактизации и разряжения структуры паракортикальной зоны в условиях редукции лимфопоэза. У геронтов усиливается клеточное звено иммуногенеза, судя по увеличению размера паракортекса при сохранности соотношения лимфоидных узелков с герминативным центром и без него. У геронтов прием биоактивного фитосбора усиливает пролиферативные процессы, сопровождающиеся увеличением числа клеток в лимфоидных узелках, стимулирует макрофагальную реакцию и увеличивает число плазмобластов во всех структурно-функциональных зонах лимфатического узла. В условиях фитотерапии происходит формирование иммунного ответа по смешанному типу. Результат имеет практическое значение для использования иммуноориентированной фитотерапии в программах эндоэкологической реабилитации с учетом возрастного фактора.

В эксперименте на животных было выявлено, что применение церулоплазмина при острой физической нагрузке субмаксимальной мощности приводит к увеличению нейтрофильного пула лейкоцитов с изменением их функциональной активности. Увеличивается способность к образованию лейкоцитарных агрегатов на фоне снижения хемотаксиса. Фагоцитарная функция изменяется неоднозначно — активность фагоцитоза растет, а интенсивность снижается.

Роль иммунологического регулирования и возможности его контроля с помощью оценки функции регуляторных Т-лимфоцитов актуальны в настоящее время, учитывая распространенность аутоиммунных заболеваний щитовидной железы в частности болезни Грейвса (БГ). Доступными для практической оценки нарушения толерантности Т- и В-лимфоцитов при БГ являются сывороточные уровни Th1- и Th2-маркерных цитокинов. В созданной модели экзогенного тиреотоксикоза у животных (крысы Wistar) получили достоверное повышение сывороточного уровня ИЛ-lβ, ИФН-γ и ИЛ-10 сопряженное с повышением содержания тиреоидных гормонов, а также достоверное нарушение соотношения про- и противовоспалительных цитокинов в супернатанте щитовидных желез животных на фоне тиреотоксикоза со смещением в сторону Th1-маркерных цитокинов.

В настоящем исследовании продемонстрировано, что обработка in vitro кофеином спленоцитов мышей (CBAxC57Bl/6)F1 с пассивным типом поведения в «открытом поле» влияет на функциональную активность указанных клеток, изменения спонтанную и стимулированной продукцию цитокинов; а внутривенное введение этих клеток мышам с указанным типом поведения сопровождается модуляцией параметров их моторной и исследовательской активности, характер которой зависит от использованной дозы препарата. При этом регистрируются определенные изменения в синтезе цитокинов клетками головного мозга мышей-реципиентов. Обсуждается возможные механизмы модулирующего поведение животных-реципиентов влияния обработанных кофеином трансплантированных иммунокомпетентных клеток.

Исследованы иммунофенотипические и морфологические особенности формирования иммунных реакций при интраназальном, пероральном и подкожном способах введения поликомпонентной вакцины. Иммуновак ВП-4, содержащей группу антигенов условно патогенных бактерий. Выявлено, что исследуемый препарат вызывает выраженную активацию эффекторов врожденного иммунитета как при парентеральной, так и при мукозальной иммунизации. Это проявляется в экспрессии дифференцировочных, костимулирующих, адгезивных молекул на поверхности мононуклеарных лейкоцитов, в пролиферации ключевых эффекторов мукозального иммунитета (Тγδ- и В1 -лимфоцитов, NK клеток), в изменениях структуры, клеточного состава иммунокомпетентных органов и региональных к месту введения, и удаленных от него. Совокупность имеющихся в настоящее время данных об эффекте и механизме действия мукозальных методов введения вакцин и иммуномодуляторов позволяет считать разработку мукозальных моно- и ассоциированных вакцин приоритетным направлением современной вакцинологии.

В статье представлены доказательства того, что восприимчивость моноцитарных клеток к хантавирусной инфекции возрастает при достижении ими последней стадии дифференцировки. В силу филогенетической однородности этих клеток, данные, полученные при исследовании их взаимодействия с хантавирусами, можно экстраполировать на клетки моноцитарного происхождения класса млекопитающих. Указано, что хантавирусы резистентны к воздействию моноцитов/макрофагов и способны к внутриклеточной репродукции в них, преодолевая, таким образом, биологический барьер, препятствующий распространению возбудителя из первичного очага инфекции и защищающий от заражения чувствительные клетки различных органов. В отношении нейтрофилов установлено, что хантавирус проявляет цитопатогенные свойства, на что указывает появление апоптотически измененных клеток и уменьшение периода жизнеспособности клеточной культуры.

Настоящая работа посвящена оценке эффектов трансплантации МСК костного мозга (КМ-МСК) и жировой ткани (ЖТ-МСК) в модели очагового повреждения головного мозга у крыс. Исследования проводили на крысах линии Вистар (самцы и самки в равном соотношении; масса тела 250—270 г; n = 50). Травматическое повреждение головного мозга моделировали с использованием оригинального пружинного механизма, позволяющего дозировать силу удара. Неврологические нарушения оценивали с помощью шкалы по Chen, теста вертикальной сетки и водного лабиринта Морриса. При введении КМ-МСК и ЖТ-МСК в первые сутки отмечается статистически значимое снижение неврологического дефицита по сравнению с контрольной группой. ЖТ-МСК характеризовались несколько большей эффективностью по сравнению с КМ-МСК.

Иммунизация организма ксеногенными тканевыми антигенами способна прерывать врожденную иммунологическую толерантность, препятствующую развитию иммунных реакций к их аутологичным аналогам. Известно, что значительная часть общих опухолеассоциированных антигенов относятся к классу дифференцировочных антигенов, и в норме экспрессируются на клетках многих органов, в том числе и яичка. Так, противораковая вакцина на основе лизированных клеток сперматогенного эпителия яичка барана обладает заметным протективным эффектом в эксперименте. В ходе данной работы мы решили исследовать иммунологические аспекты вакцинации тестикулярным антигеном, приводящие к увеличению продолжительности жизни мышей-опухоленосителей. В результате работы было установлено, что вакцинация мышей-опухоленосителей тестикулярным антигеном помимо увеличения продолжительности жизни вызывает заметный прирост субпопуляций хэлперных и регуляторных клеток памяти, стимулирует выход нейтрофилов в кровоток и усиливает нейтрофильный инфильтрат опухоли.

В статье представлены показатели клеточных фаз экспериментального асептического воспаления с определением уровней интерлейкина-1β, интерлейкина-10, кортикостерона. Выявлено, что очаг асептического воспаления характеризуется последовательной сменой клеточных популяций, регуляцию которых осуществляют lL-1β, IL-10, кортикостерон, и к 20 суткам процесс воспаления завершается образованием плотной соединительнотканной капсулы.

В статье представлен механизм регулирующего действия азоксимера бромида на показатели клеточных фаз микробного воспаления с определением концентраций интерлейкина-1β, интерлейкина-10, кортикостерона. Выявлено, что стафилококковое воспаление имеет тенденцию к хронизации процесса, однако применение азоксимера бромида сокращает длительность клеточных фаз воспаления, активирует функции клеток, реализующих воспалительный процесс, оптимизирует синтез интерлейкинов и кортикостерона, препятствуя хронизации воспаления.

В эксперименте по интегральным критериям оценки изучалась нейротоксичность акрилатов — акрилонитрила и акриламида, причем показатели нейротоксичности акрилонитрила были более выраженными, чем аналогичные показатели акриламида. В условиях производства выявлено, что хроническая интоксикация акрилонитрилом вызывает развитие синдромов поражения нервной системы у людей. Установлена зависимость тяжести поражения от стажа профессионального контакта с ядом и содержания его в воздухе рабочей зоны, а также от содержания акрилонитрила, связанного с гемоглобином эритроцитов у данного контингента лиц.

Исследовали влияние факторов острой фазы воспаления (очищенных анафилатоксинов C3a и C5a, пентраксина C-реактивного белка (СРБ) и агрегированного IgG (аIgG) — как аналога циркулирующих иммунных комплексов) на адгезивные взаимодействия тучных клеток (ТК) человека с фибробластами (Фб). Использовали ТК линии HMC-1 и первичную линию Фб крайней плоти человека. ТК или Фб обрабатывали каждым из исследуемых белков воспаления в течение 24 ч, после чего исследовали изменение их адгезивных свойств. Адгезию клеток оценивали с помощью проточной цитометрии. Результаты показали, что адгезивность ТК повышали все исследованные белки, тогда как адгезивность ФБ — только анафилатоксины. Стимуляция адгезивных свойств ТК была связана с повышением экспрессии молекул CD11b и ICAM-1.

Изучение цитокинов и липидного спектра сыворотки крови проводилось у 20 крыс линии Вистар при гиперлипидемии и артериальной гипертензии в течение 6 месяцев. Определение цитокинов IL-1β, IFN-γ, TNF-α IL-10 в сыворотке крови производили методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием наборов: Rat «R&D Diagnostics Inc.», USA. Cодержание общего холестерина; триглицеридов; холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) исследовали с помощью стандартного колориметрического метода с использованием реагентов: «Ольвекс диагностикум.» (Россия). Было выявлено увеличение уровней IL-1, IFN-γ, повышение содержания общего холестерина, липопротеинов высокой и низкой плотности, коэффициента атерогенности в крови животных. При назначении иммуномодулятора Галавит в моделе атеросклероза, зарегистрировано снижение содержания. IL-1, IFN-γ инормализация липидного спектра крови.

Целью настоящего исследования явилась сравнительная оценка цитотоксической активности IFNα-индуцированных дендритных клеток (ИФН-ДК) и IL-4-индуцированных ДК (ИЛ4-ДК) против активированных в алло-СКЛ CD4+ и CD8+ Т-лимфоцитов. Показано, что в культурах с ИФН-ДК доля AnnexinV+/PI'клеток, соответствующих ранней стадии апоптоза, среди CD4+Т-лимфоцитов была ниже, чем в культурах с ИЛ4-ДК. В то же время относительное количество AnnexinV+/PI+клеток (поздняя фаза апоптоза/некроз) среди CD4+Т-клеток после активации аллогенными ИФН-ДК и ИЛ4-ДК возрастало в равной степени. Продемонстрировано, что ИФН-ДК обладали сходной c ИЛ4-ДК способностью индуцировать апоптоз в CD3+CD8+Т-клетках.

В работе представлены результаты исследования влияния мезенхимальных стромальных клеток (МСК) костного мозга на выраженность неврологического дефицита и морфо-функциональное состояние головного мозга в модели очаговых повреждений, индуцированных нарушением венозного кровотока. Повреждение головного мозга индуцировалось у крыс породы. Вистар путем коагуляции верхнего сагиттального синуса с последующей коагуляцией корковых венозных сосудов в левой теменновисочной области. МСК вводили внутривенно на 1-е и 7-е сутки и оценивали динамику неврологических нарушений и морфологических изменений на 7-е, 14-е и 21-е сутки в сравнении с контрольной группой (МСК-). Введение МСК сопровождалось значительным уменьшением неврологического дефицита, наиболее выраженным при введении МСК на 1-е сутки. Морфологические исследования зоны повреждения показали, что введение МСК приводило к уменьшению площади зоны некроза, стимуляции ангиогенеза и улучшению структурно-клеточных показателей по сравнению с группой сравнения. В итоге к 21-му дню исследования зона некроза у животных с трансплантацией МСК замещалась глиомезодермальным рубцом, в то время как у животных контрольной группы формирование рубца было менее выраженным и у части животных сочеталось с развитием кистозной трансформации. Трансплантация МСК оказывает положительное влияние на неврологическое и морфо-функциональное восстановление головного мозга у экспериментальных животных в модели нарушения церебрального венозного кровообращения.

Показано, острый стресс в периоде индукции иммунного ответа на тимусзависимый антиген приводит к угнетению выраженности реакции гиперчувствительности замедленного типа как при локальной, так и при системной его формах, не влияет на антителогенез в регионарном лимфатическом узле при локальном ответе и угнетает антителообразование в селезенке при системном ответе. Введение антагониста бета-адренорецепторов периферического действия соталола гидрохлорида отменяет эти изменения, что указывает на участие в их реализации иммуносупрессивных сигналов с периферических бета-адренорецепторов.

Установлено, что гидрокортизон снижает фагоцитарную активность клеток регионарного лимфатического узла и перитонеальных мононуклеарных фагоцитов, но не влияет на относительные показатели фагоцитарной активности моноцитов периферической крови в эффекторную фазу иммунного ответа у крыс. Эффекты гидрокортизона значительно модифицируются при введении антагониста бета-адренорецепторов пропранолола гидрохлорида.

Показано, что при экспериментальном тиреотоксикозе разной степени тяжести у крыс развиваются оппозитные изменения антителообразования и реакции гиперчувствительности замедленного типа при локальном иммунном ответе на тимусзависимый антиген — стимуляция при более легкой форме тиреотоксикоза и угнетение при более тяжелой. В механизме иммуносупрессии при тяжелой форме тиреотоксикоза может принимать участие повышение уровня глюкокортикоидов. При введении агониста или антагониста бета-адренорецепторов животным с тиреотоксикозом изменения показателей иммунного ответа существенно модифицируются, что подтверждает участие повышения чувствительности клеток иммунной системы к бета-адренергической регуляции в иммуномодуляции при тиреотоксикозе.

Достижения в понимании биологии цитокинов, их роли в развитии различных заболеваний, успехи анти-цитокиновой терапии привели к предположению, что цитокины можно использовать в качестве биомаркеров для решения разнообразных клинических задач. Целью этого обзора является обобщение данных литературы и результатов собственных исследований, касающихся использования цитокинов в качестве биомаркеров для оценки «бремени» болезни, прогноза заболевания, постановки, диагноза и предсказания ответа на лечение.

Проблема коморбидности является одной из наиболее актуальных в клинической иммунологии. Наиболее распространенные органонеспецифические аутоиммунные заболевания — ревматоидный артрит (РА) и псориаз ассоциированы с ускоренным развитием атеросклероза и повышенным риском сердечно-сосудистых катастроф. Перспективным направлением в лечении аутоимммунных болезней, осложненных коморбидной патологией, является использование соединений с многоцелевым действием. К числу таких препаратов относятся ингибиторы 3-гидрокси 3-метилглутарил коэнзим А редуктазы (статины) и агонисты PPAR-α (фибраты), обладающие противовоспалительными, иммуномодулирующими и антиатерогенными свойствами. В данном обзоре обобщены результаты собственных исследований, изучавших обоснование использования, эффективность, безопасность, и фармакодинамику статинов и фибратов при РА и псориазе.