Диагностическая значимость уровней интерлейкинов в сыворотке крови у женщин репродуктивного возраста с хроническим эндометритом и нормальной или избыточной массой тела

Обоснование. Хронический эндометрит (ХЭ) является воспалительным заболеванием матки, приводящим к невынашиванию беременности и бесплодию. В связи с высокой инвазивностью основного метода диагностики ХЭ и смазанностью клинической картины является актуальной разработка менее инвазивных подходов установления наличия данного заболевания.
Цель исследования. Установление значимой ассоциации концентрации про- и противовоспалительных интерлейкинов в сыворотке крови с наличием хронического эндометрита у женщин репродуктивного возраста без сопутствующих эндокринных заболеваний.
Материалы и методы. Настоящий ре-анализ данных проведён на основе результатов кросс-секционного исследования, проведённого в период с мая 2017 по декабрь 2019 г. с участием 198 женщин репродуктивного возраста. У всех участниц измеряли массу тела и рост с расчётом индекса массы тела, определяли концентрацию С-реактивного белка, про- и противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови и проводили пайпель-биопсию с определением экспрессии CD138 в строме эндометрия. Для статистического анализа использовали непараметрические методы анализа, а также ROC-анализ.
Результаты. В ре-анализ данных включили 86 женщин, из которых у 37 подтвердили диагноз ХЭ. У женщин с ХЭ на фоне нормальной массы тела установлены статистически значимо более высокие значения концентрации интерлейкина (ИЛ) 1 (p = 0,0028) и отношения ИЛ-1/фактор некроза опухоли α (p < 0,001) с пороговыми значениями данных параметров ≥ 1,35 пг/мл (чувствительность 75 %, специфичность 83 %; 95%-й доверительный интервал (95% ДИ): 0,88; 2,15) и ≥ 1,03 (чувствительность 85 %, специфичность 78 %; 95% ДИ: 0,81; 1,27) соответственно. У женщин с избыточной массой тела такой зависимости не выявлено.
Выводы. Полученные результаты могут быть основой для проведения более масштабного исследования с установлением концентрации цитокинов не только в сыворотке крови, но и в эндометрии женщин с ХЭ, что позволит разработать малоинвазивный метод определения риска наличия данного заболевания у женщин репродуктивного возраста

1. Данусевич И.Н. Частота встречаемости хронического эндометрита у женщин с различными вариантами репродуктивных нарушений. Acta biomedica scientifica. 2013; 4(92): 14-16.

2. Wang WJ, Zhang H, Chen ZQ, Zhang W, Liu XM, Fang JY, et al. Endometrial TGF-β, IL-10, IL-17 and autophagy are dysregulated in women with recurrent implantation failure with chronic endometritis. Reprod Biol Endocrinol. 2019; 17(1): 1-9. doi: 10.1186/ s12958-018-0444-9

3. Wu D, Kimura F, Zheng L, Ishida M, Niwa Y, Hirata K, et al. Chronic endometritis modifies decidualization in human endometrial stromal cells. Reprod Biol Endocrinol. 2017; 15(1): 1-10. doi: 10.1186/s12958-017-0233-x

4. Kitaya K, Yasuo T. Immunohistochemistrical and clinicopathological characterization of chronic endometritis. Am J Reprod Immunol. 2011; 66(5): 410-415. doi: 10.1111/j.1600-0897.2011.01051.x

5. Асатурова А.В., Бадлаева А.С., Трегубова А.В., Табеева Г.И. Воспроизводимость диагностики хронического эндометрита до и после применения иммуногистохимического исследования плазматических клеток в эндометрии. Новости клинической цитологии России. 2023; 27(1): 5-10.

6. Yasuo T, Kitaya K. Challenges in clinical diagnosis and management of chronic endometritis. Diagnostics (Basel). 2022; 12(11): 2711. doi: 10.3390/diagnostics12112711

7. Воспалительные болезни женских тазовых органов. Клинические рекомендации. М.; 2021.

8. Шарифулин Э.М., Игумнов И.А., Круско О.В., Аталян А.В., Сутурина Л.В., Особенности хронического эндометрита у женщин репродуктивного возраста с синдромом поликистозных яичников. Acta biomedica scientifica. 2020; 5(6): 27-36.

9. Иевлева К.Д., Данусевич И.Н., Аталян А.В., Шарифулин Э.М., Лазарева Л.М., Наделяева Я.Г., и др. Уровень адипокинов и их ассоциация с хроническим эндометритом у женщин репродуктивного возраста. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2023; 22(5): 60-68.

10. Ткаченко Л.В., Свиридова Н.И., Жаркин Н.А., Бурова Н.А., Белан Э.Б. Оценка цитокинового статуса у пациенток с хроническим эндометритом в сочетании с гиперпластическими процессами эндометрия в репродуктивном периоде. Инфекция и иммунитет. 2020; 10(4): 762-768.

11. Мотовилова Т.М., Качалина Т.С., Гречканев Г.О., Боровкова Л.В., Зиновьев А.Н., Николаева О.А., и др. Определение биомаркеров в менструальной крови как возможность неинвазивной диагностики воспалительного процесса в полости матки. Медицинский альманах. 2016; 45(5): 88-91.

12. Bays HE, Bindlish S, Clayton TL. Obesity, diabetes mellitus, and cardiometabolic risk: An Obesity Medicine Association (OMA) Clinical Practice Statement (CPS). Obesity Pillars. 2023; 2023: 100056. doi: 10.1016/j.obpill.2023.100056

13. Daan NMP, Koster MPH, de Wilde MA, Dalmeijer GW, Evelein AMV, Fauser BCJM, et al. Biomarker profiles in women with PCOS and PCOS offspring; a pilot study. PLoS One. 2016; 11(11): e0165033. doi: 10.1371/journal. pone.0165033

14. Шарифулин Э.М., Лазарева Л.М., Каня О.В., Стефаненкова А.А., Белых Д.В., Сутурина Л.В. Состояние эндометрия при синдроме поликистозных яичников в репродуктивном возрасте. Acta biomedica scientifica. 2018; 3(3): 136-142.

15. Calabro P, Chang DW, Willerson JT, Yeh ETH. Release of Creactive protein in response to inflammatory cytokines by human adipocytes: Linking obesity to vascular inflammation. J Am Coll Cardiol. 2005; 46(6): 1112-1113. doi: 10.1016/j.jacc.2005.06.017

16. Yeaman GR, Collins JE, Currie JK, Guyre PM, Wira CR, Fanger MW. IFN gamma is produced by polymorphonuclear neutrophils in human uterine endometrium and by cultured peripheral blood polymorphonuclear neutrophils. J Immunol. 1998; 160: 5145-5153.

17. Soares MJ, Chakraborty D, Kubota K, Renaud SJ, Rumi MA. Adaptive mechanisms controlling uterine spiral artery remodeling during the establishment of pregnancy. Int J Dev Biol. 2014; 58: 247-259. doi: 10.1387/ijdb.140083ms

18. Pioli PA, Weaver LK, Schaefer TM, Wright JA, Wira CR, Guyre PM. Lipopolysaccharide-induced IL-1 beta production by human uterine macrophages up-regulates uterine epithelial cell expression of human beta-defensin 2. J Immunol. 2006; 176: 6647-6655. doi: 10.4049/jimmunol.176.11.6647

19. D’Ippolito S, Di Nicuolo F, Pontecorvi A, Gratta M, Scambia G, Di Simone N. Endometrial microbesand microbiome: Recent insights on the inflammatory and immune “players” of the human endometrium. Am J Reprod Immunol. 2018; 80: e13065. doi: 10.1111/aji.13065

20. Zhu N, Yang X, Liu Q, Chen Y, Wang X, Li H, et al. “Iron triangle” of regulating the uterine microecology: Endometrial microbiota, immunity and endometrium. Front Immunol. 2022; 13: 928475. doi: 10.3389/fimmu.2022.928475

21. Danusevich IN, Sharifulin EM, Nemchenko UM, Kolesnikova LI. Features of the immune system functioning with persistence of infectious agents in women with chronic endometrial inflammation and reproductive disorders. Int J Biomed. 2020; 10(4): 362-368. doi: 10.21103/Article10(4)_OA6

22. Danusevich IN, Lazareva LM, Nemchenko UM, Kolesnikova LI. Endometrial cytokines in women with reproductive disorders. Int J Biomed. 2021. 11(4): 526-531. doi: 10.21103/Article11(4)_OA20

23. Tortorella C, Piazzolla G, Matteo M, Pinto V, Tinelli R, Sabbà C, et al. Interleukin-6, interleukin-1β, and tumor necrosis factor α in menstrual effluents as biomarkers of chronic endometritis. Fertil Steril. 2014; 101(1): 242-247. doi: 10.1016/j.fertnstert. 2013.09.041

24. Кольцов И.П., Храмова И.А. Взаимосвязь секреторно-синтетических процессов в моноцитах/макрофагах с уровнем секреции интерлейкина-8 моноцитами крови при эндометрите. Тихоокеанский медицинский журнал. 2011; (3): 58-60.

25. Сорокин Ю.А., Гизингер О.А., Радзинский В.Е. Клинико-иммунологическое обоснование ультразвуковой кавитации в комплексном лечении бесплодия при хроническом эндометрите. Гинекология. 2022; 24(5): 355-361.