Основной представитель биоценоза влагалища девочек-подростков после менархе и в течение репродуктивного периода жизни – облигато-анаэробные лактобактерии. Качественные и количественные изменения состава биоценоза влагалища происходят под воздействием различных экзогенных и эндогенных факторов и могут способствовать развитию воспалительных заболеваний вульвы и влагалища.

Цель библиографического обзора. Провести анализ современных литературных данных об особенностях биоценоза влагалища девочек-подростков, его  формировании в  возрастном аспекте, изменениях при  воздействии неблагоприятных факторов и при наличии коморбидных заболеваний. Было проанализировано 250  иностранных и  отечественных источников литературы, индексированных в РИНЦ, PubMed, Scopus, SSCI, преимущественно с 2014 по 2024 г. Для статьи использовано 69 источников, из них 23 были опубликованы за последние 5 лет.

Результаты. Большинство исследований подчёркивают тот  факт, что  необходимо тщательно обследовать девочек-подростков с  выявленными факторами риска нарушений биоценоза влагалища, в том числе с коморбидными заболеваниями.

Обоснование. Ревматоидный артрит (РА) – это длительное аутоиммунное заболевание, характеризующееся системной иммуновоспалительной реакцией, приводящей к отёку суставов, синовиальной гиперплазии, повреждению хрящей и костной ткани. Эффективного лечения данного заболевания в настоящее время не существует.

Цель обзора литературы. Анализ описанных на сегодняшний день механизмов, лежащих в  основе эффектов мезенхимальных стволовых клеток (МСК) и внеклеточных везикул (ВВ) на патогенетические звенья ревматоидного артрита.

Материалы и  методы исследования. Проанализированы базы данных PubMed и eLibrary за период 2011–2023 гг. с использованием следующих ключевых слов: ревматоидный артрит; гемопоэтические стволовые клетки; мезенхимальные стволовые клетки; ревматоидный фактор; внеклеточные везикулы; клеточная терапия.

Результаты и  обсуждение. В  обзоре описаны современные аспекты этиологии и  патогенеза ревматоидного артрита, его  потенциальные биомаркеры и известные на сегодняшний день терапевтические стратегии. Изучено влияние МСК на T- и В-лимфоциты, а также на других клеточных участников заболевания в экспериментальных и клинических исследованиях. Обзор расширяет понимание картины механизмов терапевтического воздействия постнатальных прогениторных клеток и  их  внеклеточных везикул в лечении ревматоидного артрита, что в аспекте сравнения открывает преимущества и недостатки каждого метода. Можно сделать вывод о  том, что  МСК и  ВВ являются перспективным направлением в  лечении ревматоидного артрита, однако необходимы дальнейшие исследования взаимодействий молекул, влияющих на звенья патогенеза РА. Также необходимы дополнительные исследования, построенные на патогенетически ранжированном подходе в  терапии заболевания, позволяющем выявить закономерности эффектов каждого метода с  последующей рекомендацией в выборе применения прогенитоных клеток или, преимущественно, их секретома в персонифицированной терапии РА, а также необходимо более детальное изучение дозировки, времени и способа их введения.

Бронхиальная астма (БA) представляет собой важнейшую медико-социальную проблему современности в связи с широкой распространённостью, хроническим течением и  гетерогенностью, определяющими сложность лечения данного заболевания. Хроническое воспаление, характерное для БА, сопровождается развитием дисбаланса между провоспалительными, противовоспалительными и  проразрешающими липидными медиаторами, продуцируемыми омега-3 (ω-3) и  омега-6 (ω-6) полиненасыщенными жирными кислотами. Наибольший исследовательский интерес прикован к  проразрешающим липидным медиаторам, в  частности к  липоксинам. С одной стороны, пути метаболизма и рецепторы липоксинов, такие как N-формилпептидный рецептор 2-го типа и ядерный рецептор ароматических углеводородов, могут стать основой для новых подходов к лечению БА, нацеленных на  процессы разрешения воспаления. С  другой стороны, данные медиаторы образуются в  очень незначительном количестве и являются достаточно нестабильными в сравнении с другими липидными медиаторами разрешения воспаления. Сложности обнаружения липоксинов лимитируют их изучение, а также ставят под вопрос значимость их роли в разрешении воспаления при БА.

Цель обзора. Обобщить современные представления о  роли липидных медиаторов разрешения воспаления – липоксинов – в патогенезе бронхиальной астмы на основании анализа статей, опубликованных на английском языке до 2023 г. в базе данных PubMed.

В  настоящем обзоре обсуждаются противоречивость существующих взглядов на  роль липоксинов в  качестве проразрешающих медиаторов и потенциальные терапевтические преимущества нацеливания на рецепторы липоксинов.

Актуальность. Болезнь Фабри (БФ) – это  генетически обусловленное заболевание, при котором формируется дефицит или полное отсутствие активности α-галактозидазы  А (GLA/AGAL, galactosidase alpha/alphagalactosidase). Диагностика данного заболевания сопряжена с  определёнными сложностями, особенно при позднем дебюте, с преимущественным поражением сердца.

Цель исследования. Оценка специально разработанных алгоритмов скрининга болезни Фабри в реальной клинической практике.

Материалы и методы. Анализ проводился ретроспективно на  основе медицинской документации. Было проанализировано 91  848  медицинских заключений. Сформированы два алгоритма для формирования базы данных. Первый алгоритм включал пациентов 25–60  лет с  утолщением стенки левого желудочка (ЛЖ) до 13 мм и более по данным эхокардиографии (ЭхоКГ) и магнитно-резонансной томографии (МРТ), имеющих нарушения ритма, проводимости сердца или укорочение интервала PQ. Критериями исключения являлись гипертоническая болезнь или артериальная гипертензия, амилоидоз сердца, болезнь Гоше. Второй алгоритм включал пациентов 25–60 лет с утолщением стенки ЛЖ до 13 мм и более по данным ЭхоКГ и МРТ в  сочетании с  артериальной гипертензией, нарушениями ритма, проводимости сердца или укорочением интервала PQ. Критериями исключения являлись амилоидоз сердца и болезнь Гоше.

Результаты. В  результате применения двух алгоритмов были сформированы группы: 1-я группа – 46 пациентов, из них 17 пациентов с нарушением ритма или проводимости сердца; 2-я группа – 31 пациент, из них 24  пациента с  нарушением ритма или  проводимости сердца. Пациенты были приглашены на  приём для  проведения генетического исследования и измерения активности α-D-галактозы. У всех обследованных пациентов уровень активности фермента α-D-галактозы был в пределах нормальных значений, а генетический тест показал отрицательный результат.

Вывод. Частота встречаемости БФ в кардиологической популяции является низкой. Однако применение специализированных алгоритмов для скрининга пациентов с данной патологией позволит выявлять пациентов на ранних стадиях заболевания для своевременного начала терапии.

Обоснование. Исследование процессов гомологичной рекомбинации в области cas-генов у Salmonella enterica позволит выяснить фундаментальные механизмы эволюции CRISPR-Cas систем, что важно для изучения возникновения у данного патогена резистентности к фагам.

Цель работы. Исследование процессов рекомбинации в белок-кодирующей части CRISPR-Cas локусов в геномах сероваров Salmonella Enteritidis, Infantis и Typhimurium, используя методы in silico.

Материалы и  методы. Геномные последовательности серовариантов Salmonella Enteritidis, Infantis и  Typhimurium были скачаны из  базы данных NCBI GenBank. Кодирующие последовательности cas-генов были извлечены из геномов и выровнены с учётом позиции кодона. В полученном выравнивании был выполнен поиск событий рекомбинации. Проведена верификация событий рекомбинации.

Результаты. Найдено 7683  потенциальных события рекомбинации в  области cas-локуса в  геноме S.  enterica. Среди них верифицировано 810  (10,54  %)  событий; 45  (0,59  %)  событий были идентифицированы как результаты конвергентной эволюции. События рекомбинации детектируются чаще между штаммами, принадлежащими разным серовариантам, чем  между штаммами, принадлежащими одному сероварианту. Все сероварианты могут рекомбинировать друг с другом, однако чаще всего рекомбинация происходит между штаммами Enteritidis и  Infantis и  между Typhimurium и Infantis. Не было найдено ни одного события рекомбинации между штаммами сероварианта Enteritidis. События конвергентной адаптивной эволюции в основном локализованы в генах эффекторного модуля: cas5, cas6, cas7.

Заключение. Показано, что гомологичная рекомбинация часто происходит в геноме S. enterica в области cas-генов. Биоинформатические алгоритмы находят больше событий рекомбинации между эволюционно более отдалёнными штаммами, что не согласуется с известными исследованиями, проведёнными in vitro.

Обоснование. Диагностика наследственных заболеваний представляет собой трудную задачу ввиду большого числа нозологических форм, редкой встречаемости каждого отдельно взятого заболевания, что может приводить к длительному диагностическому поиску для пациента. Активно внедряющиеся в широкую практику молекулярно-генетические методы диагностики, среди которых полноэкзомное секвенирование, позволяют повысить и  ускорить выявляемость генетических заболеваний у  новорождённых и тем самым улучшить прогнозы для ребёнка.

Цель исследования. Оценить частоту генетических нарушений у новорождённых с соматической и хирургической патологией при проведении селективного скрининга с использованием полноэкзомного секвенирования.

Методы. Проведена оценка результатов генетического обследования новорождённых, проходивших лечение в отделениях неонатального профиля ОГАУЗ «Городская Ивано-Матренинская детская клиническая больница» с февраля по октябрь 2024 г. в рамках регионального пилотного проекта по селективному экзомному скринингу новорождённых детей, проводимого на базе ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Их ДНК была изолирована из образцов венозной крови, после чего выполнено полноэкзомное секвенирование и при необходимости – хромосомный микроматричный анализ.

Результаты. Среди 80  обследованных новорождённых большую часть составили дети с врождёнными пороками развития и поражением нервной системы. Генетические находки разной степени значимости выявлены у  31,2  % детей. Патогенные и  вероятно патогенные варианты в  генах обнаружены у  16,2  % пациентов, а  хромосомные аберрации – у  2,5  %. Генетические находки разной степени значимости найдены у 52 % обследованных по поводу поражения нервной системы и у 18 % новорождённых с  врождёнными пороками развития. К  моменту описания генетический диагноз подтверждён у 16,2 % обследованных на основании соответствия имеющегося фенотипа ребёнка с выявленным вариантом гена.

Выводы. Результаты данного исследования свидетельствуют о  возможной высокой встречаемости экзомных отклонений при неонатальной патологии, а также о высокой эффективности полноэкзомного секвенирования в их диагностике.

Обоснование. COVID-19 во время беременности оказывает влияние на развитие воспалительных реакций у плода. Однако данные о влиянии материнской инфекции COVID-19 на фенотипический состав моноцитов в крови пуповины новорождённых представлены недостаточно.

Цель исследования. Исследовать фенотипический состав моноцитов крови пуповины у новорождённых и дать оценку состояния их здоровья при COVID-19 в третьем триместре беременности.

Методы. Проведено сравнительное исследование с участием 62 доношенных новорождённых от матерей с COVID-19 в третьем триместре беременности (основная группа) и 30 новорождённых от матерей, не инфицированных SARS-CoV-2 (группа контроля). На моноцитах крови пуповины методом проточной цитометрии определяли экспрессию CD14, HLA-DR, CD206, CD32, TNFR1, TNFR2, IL17R и TRAIL.

Результаты. Согласно результатам, количество моноцитов в крови пуповины у новорождённых в основной группе, экспрессирующих CD14, HLADR и TNFR2, было снижено в 1,54, 1,41 и 2,36 раза соответственно (р < 0,001) относительно группы контроля. Уровни экспрессии CD206, CD32, TNFR1, IL17R и TRAIL у новорождённых основной группы были повышены в 3,02 (р < 0,001), 1,1 (р < 0,01), 1,3 (р < 0,001), 17,68 (р < 0,001) и 3,6 раза (р < 0,001) соответственно. Вес (р = 0,021) и рост (р = 0,006) при рождении у новорождённых основной группы были ниже, чем в группе контроля. При оценке по шкале Апгар различий на первой минуте между исследуемыми группами выявлено не было (р = 0,170). На пятой минуте значения в основной группе были ниже, чем в группе контроля (р = 0,001). Регрессионный анализ выявил зависимость повышенной заболеваемости новорождённых от количества моноцитов крови пуповины, экспрессирующих TNFR1 и TRAIL. У новорождённых в основной группе был повышен риск развития церебральной ишемии, синдрома двигательных нарушений и стойкого фетального кровообращения.

Заключение. Материнская инфекция в третьем триместре беременности, вызванная SARS-CoV-2, приводит к развитию фетального воспалительного ответа, что повышает риск неонатальных осложнений.

Цель исследования. Провести экспертную диагностику ишемической болезни сердца у работников железнодорожного транспорта первой профессиональной категории на Забайкальской железной дороге и сравнить клинико-инструментальные характеристики лиц с наличием и отсутствием стеноза коронарных артерий (КА) по данным коронароангиографии (КАГ).

Материалы и  методы. Обследованы 108  мужчин, профессиональная деятельность которых связана с  обеспечением безопасности движения на  железнодорожном транспорте. Участники были отобраны методом сплошной выборки и имели либо высокие градации желудочковых аритмий (56,2 %), либо неспецифические изменения сегмента ST (43,8 %), что явилось показанием к проведению КАГ. Выполнены эхокардиография, суточное мониторирование электрокардиограммы с изучением параметров вариабельности ритма сердца, КАГ и липидограмма. Статистический анализ выполнен посредством пакета программ Statistica 10 (StatSoft Inc., США).

Результаты и обсуждение. При проведении КАГ стенозы различной выраженности выявлены у 57 (52,8 %) пациентов. У группы пациентов со стенозом КА общий холестерин был выше на 9,7 % (р = 0,0054), индекс массы миокарда левого желудочка (ИММ  ЛЖ) был  выше на  18,6  % по  сравнению с  таковым в группе без стенозов КА (р = 0,0012). Показатель вариабельности ритма сердца SDNN (standard deviation of normal heartbeat) составил 103,3 ± 31,3 мс у  больных с  наличием стеноза, без  стеноза – 134,0  ±  48,2  мс (р  =  0,0019). Анамнез артериальной гипертензии (АГ) при наличии стеноза был в 2 раза дольше (р = 0,0036).

Заключение. Более чем у 50 % работников первой профессиональной группы с неинформативной предтестовой вероятностью ишемической болезни сердца посредством КАГ выявлены стенозы КА, в 54,4 % случаев они были гемодинамически значимыми. Установлены положительные корреляционные взаимосвязи между наличием стеноза КА и  стажем АГ, наличием гипертрофии и  диастолической дисфункции левого, ИММ  ЛЖ, одышкой при физической нагрузке.

На основании анализа публикаций последних десяти лет в статье рассматривается проблема инфарктов почек и селезёнки, возникающих в результате острых эмболий висцеральных артерий, как одной из потенциальных причин болей в животе у пациентов с фибрилляцией предсердий. Показано, что именно фибрилляция предсердий является основным этиологическим фактором висцеральных эмболий. Обобщены результаты серий наблюдений висцерального инфаркта, что в условиях редкости данной патологии позволяет сформировать цельное представление о  ней. Авторы подчёркивают междисциплинарный характер данной проблемы, акцентируя внимание на том, что с ней могут столкнуться специалисты различных медицинских направлений, включая хирургов, кардиологов и  неврологов. Клинические проявления висцерального инфаркта описываются как весьма вариабельные и неспецифичные, с наиболее частым проявлением болевого синдрома, лабораторных маркеров воспаления, а также повышения уровня лактатдегидрогеназы и D-димера. Авторы подчёркивают значимость высокоразрешающих методов лучевой диагностики, таких как компьютерная томография с внутривенным контрастированием и магнитно-резонансная томография, для  уточнения диагноза. Особое внимание уделяется необходимости ранней диагностики для  возможности реваскуляризации и сохранения функции поражённого органа, в то время как при поздней диагностике акцент делается на  профилактике повторных кардиоэмболий и симптоматическом лечении. В анализированных источниках литературы отсутствовали сведения о  развитии осложнений висцерального инфаркта, которые бы потребовали выполнения оперативного лечения. Анализ поздних исходов инфаркта почки показал развитие хронической почечной недостаточности и злокачественной артериальной гипертензии у половины больных. Сообщений о  развитии каких-либо осложнений и  летальности, связанной непосредственно с инфарктом селезёнки, в литературе не  встретилось. Статья также затрагивает вопросы прогнозирования, эффективной профилактики и лечения кардиоэмболических висцеральных инфарктов, подчёркивая необходимость дальнейших исследований в этой области.

Сердечная недостаточность (СН) является основной причиной смертности, частых госпитализаций и низкого качества жизни. Фундаментальные механизмы, участвующие в возникновении и прогрессировании СН, в настоящее время точно не  определены. Митохондрии играют ключевую роль в процессах клеточного метаболизма, выполняя множество биологических функций. Функциональная активность митохондрий имеет неразрывную связь с их структурой. При сердечно-сосудистых заболеваниях (ССЗ) в условиях повторяющейся гипоксии/реоксигенации тканей, а также под влиянием процессов субклинического воспаления происходит патологическая перестройка митохондриома кардиомиоцитов (КМЦ). Исследования, проведённые к настоящему времени, позволяют предположить, что митохондрии могут быть ключом к пониманию начала и прогрессирования хронической сердечной недостаточности (ХСН). Анализ литературы демонстрирует, что  изучение митохондрий у  больных ХСН является актуальной темой, а число публикаций в системе PubMed/MEDLINE, касающихся исследований в данной области, прогрессивно увеличивается; в системе eLIBRARY найдено 100 публикаций по данной тематике.

В настоящем обзоре мы рассмотрели современные методы оценки структуры и функции митохондрий в экспериментальных и клинических работах и провели анализ возможности применения данных методов исследования у больных ССЗ. Показано, что, несмотря на достаточно широкий спектр возможностей изучения структурно-функционального состояния митохондрий КМЦ при ХСН, оцениваемые косвенные признаки митохондриальной дисфункции являются суррогатными маркерами, степень информативности которых необходимо изучить в сопоставлении с реальным состоянием ультраструктуры митохондрий КМЦ, клинической картиной заболевания и  прогнозом пациентов. Актуализирована необходимость проведения клинических исследований, направленных на изучение ассоциации прямых ультраструктурных характеристик митохондрий КМЦ с  косвенными признаками митохондриальной дисфункции, с  клиническим течением и  исходами ХСН. Это  позволит получить принципиально новые фундаментальные знания о  механизмах развития и  прогрессирования данного патофизиологического феномена, оценить степень информативности маркеров нарушения митохондриальной функции при ХСН, что послужит основанием для внедрения изучаемых диагностических методов в реальную клиническую практику.

Обоснование. Патогенетический механизм развития продолжительного системного воспалительного процесса у  пациентов, перенёсших новую коронавирусную инфекцию, остаётся актуальной проблемой. Один из предполагаемых механизмов, приводящих к  гипервоспалению при  COVID-19, – это участие инфламмасомы NOD-подобного рецепторного белка 3 (NLRP3, NOD-like receptor protein 3), белка газдермина D (GSDMD, gasdermin D protein), являющихся эффекторными молекулами пироптоза, в запуске непрерывной продукции повышенного количества маркеров воспаления, обусловленном активацией вирусом SARS-CoV-2.

Цель работы. Установить особенности воспалительного ответа у пациентов после перенесённого COVID-19 в период от месяца до полугода.

Материалы и методы. Исследована кровь 41  пациента, находящегося в периоде выздоровления и через 1, 3 и 6 месяцев после перенесённой инфекции. Классическими методами определяли клеточный состав периферической крови, скорость оседания эритроцитов (СОЭ), уровни C-реактивного белка, ферритина, D-димера; иммуноферментным анализом – концентрацию интерлейкина (IL) 1β, IL-6, IL-18, инфламмасомы NLRP3, GSDMD.

Результаты. Выявлено, что  по  всем исследуемым параметрам происходит медленное снижение уровня значений к сроку 6 месяцев после перенесённой инфекции. Несмотря на  улучшение морфологической картины, в периферической крови спустя 6 месяцев встречаются изменённые клетки. Уровни GSDMD, тромбоцитов, IL-1β, D-димера, СОЭ, IL-18, NLRP3 не приходят к  значениям контрольной группы через полгода, что  свидетельствует об устойчивом гипервоспалительном ответе иммунной системы.

Заключение. Нарушения регуляции инфламмасомы NLRP3 и GSDMD могут приводить к неадекватному иммунному ответу организма на инфекцию, что  способствует поддержанию гипервоспалительного процесса и  длительному выздоровлению. Дальнейшее изучение триггеров и индукторов, участвующих в патофизиологических процессах воспаления, запускаемых COVID-19, позволит разработать подход к персонифицированному лечению и реабилитации пациентов.

Обоснование. Функциональная разгрузка постуральных мышц сопровождается трансформацией мышечного фенотипа в  сторону экспрессии «быстрых» изоформ тяжёлых цепей миозина (MyHC, myosin heavy chains), а  также увеличением активности кислой сфингомиелиназы (ASM, acid sphingomyelinase), содержания церамидов, активных форм кислорода (АФК) и конечных продуктов гликирования (КПГ). Однако взаимосвязь сфинголипидных механизмов с регуляцией КПГ-ассоциированных процессов и пластичностью мышц до настоящего времени остаётся неизученной.

Цель исследования. Определить взаимосвязь кислой сфингомиелиназы и церамид-ассоциированного увеличения активных форм кислорода с зависимым от конечных продуктов гликирования путём регуляции экспрессии различных изоформ тяжёлых цепей миозина при 7-дневной функциональной разгрузке m. soleus крыс, а также оценить эффективность препарата группы FIASMA в предотвращении изменения мышечного фенотипа.

Методы. Белых крыс-самцов подвергали 7-дневному антиортостатическому вывешиванию (АОВ) с предварительным введением амитриптилина. В полученных m. soleus посредством флуоресцентной микроскопии исследовали уровни ASM, церамида, изоформ MyHC, АФК, NADPH-оксидазы 2 (NOX2, NADPH oxidase 2), MyoD1 (myoblast determination protein 1), КПГ и рецепторов КПГ (RAGE, receptor for advanced glycation end-products). Вестерн-блоттинг использовали для определения NOX2, RAGE и КПГ-модифицированных белков в  гомогенатах тканей. В  модели ex  vivo посредством инкубации мышцы с экзогенными КПГ изучали изменения MyoD1 в миоядрах.

Результаты. Функциональная разгрузка привела к  уменьшению массы и диаметра m. soleus, трансформации миозинового фенотипа, росту уровней ASM, церамида, АФК, NOX2, КПГ, RAGE и ядерного MyoD. При этом уровни NOX2 и КПГ-модифицированных белков остались без изменений. Применение амитриптилина частично нивелировало потерю массы мышц и уменьшение диаметра мышечных волокон, снижая при этом соотношение «быстрых» волокон к  «медленным». Также применение амитриптилина уменьшало уровни ASM, церамида, АФК, RAGE и MyoD1. Инкубация мышц с экзогенным КПГ приводила к увеличению MyoD1 в области миоядер.

Выводы. Активация ASM на фоне разгрузки может способствовать MyoD1- ассоциированной трансформации изоформ MyHC посредством увеличения АФК, способствующих стимуляции сигнальных путей RAGE.

Обоснование. Проблема персонифицированного подхода к пациентам с ишемическим инсультом (ИИ) не теряет своей актуальности. Проводятся исследования, направленные на поиск точек приложения в звеньях патогенеза мозгового инфаркта и возможностей воздействия на них с целью оказания положительного влияния на восстановительный прогноз больных.

Цель работы. Исследовать уровень фракталкина (FKN) в сыворотке крови у пациентов с ишемическим инсультом (атеротромботический подтип) в динамике. Полученные данные в дальнейшем могут послужить основой для возможного использования FKN как одного из вариантов терапии больных с острой церебральной ишемией.

Материалы и методы. В исследовании приняли участие 60 человек. I группа (контрольная) включала здоровых людей; II группа – пациентов с гипертоническим кризом (ГК) без признаков острых изменений в органахмишенях; III группа – пациентов с атеротромботическим патогенетическим подтипом ИИ на фоне ГК.

Результаты. Выявлено, что уровень фракталкина у пациентов с ГК и у пациентов в первые сутки после развития ИИ выше, чем в группе контроля, в 3,2 раза (p < 0,001). Содержание FKN в сыворотке крови у пациентов с ИИ оставалось высоким в течение 10 дней. Наибольший уровень зарегистрирован на 4–5-й день от начала заболевания и превышал исходный на 27,5 % (p < 0,001). Уставлены положительные корреляционные связи между показателями FKN и показателями шкал NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale), Рэнкина и артериального давления (p < 0,001).

Заключение. Изучение роли FKN в патогенезе мозгового инфаркта остаётся перспективным направлением. Результаты, полученные при дальнейшем продолжении исследований в данной области, могут стать основой для последующей разработки принципиально новых подходов в лечении пациентов с острыми церебральными событиями.

Обоснование. Особое значение в процессе репарации при кефалогематомах имеет патологическое ремоделирование костей свода черепа. Проследить изменения состояния костной ткани при кефалогематомах можно, основываясь на определении концентрации маркеров остеолизиса и остеогенеза в крови у новорождённых.

Цель работы. Определить уровень маркеров остеолизиса (бета-CrossLaps) и остеогенеза (N-остеокальцин, рецептор фактора роста эндотелия сосудов 1-го типа (VEGFR1, vascular endothelial growth factor receptor 1)) в сыворотке венозной крови у новорождённых с кефалогематомами; оценить динамику локальных костных изменений.

Методы. Под наблюдением находилось 90 новорождённых: 30 пациентов с  кефалогематомами средних и  больших размеров (выполняли пункцию кефалогематомы); 30  пациентов с  кефалогематомами малых размеров (пункцию не выполняли); 30 здоровых детей. Уровень маркеров остеолизиса и остеогенеза в крови определяли методом фотометрии с использованием иммуноферментного анализа. Регистрацию локальных костных изменений осуществляли методами ультрасонографии и краниометрии.

Результаты. Уровень бета-CrossLaps у пациентов первой группы был выше в 2,57 раза, у пациентов второй группы – в 4,45 раза, чем у здоровых новорождённых, на 10-е сутки (p < 0,001). Концентрация N-остеокальцина на 10-е сутки во второй группе превышала показатели первой группы в 1,43 раза (p> < 0,001). Концентрация N-остеокальцина на 10-е сутки во второй группе превышала показатели первой группы в 1,43 раза (p < 0,001). Концентрация VEGFR1 у  пациентов первой группы была выше в 1,9 раза, а у пациентов второй группы – в 3,01 раза, чем в группе контроля (p < 0,001). Локальные остеолитические изменения черепа преобладали у  пациентов первой группы на  10-е  сутки, а  оссификация – во  второй на 28-е сутки наблюдения (p < 0,001).

Заключение. Репарация при  кефалогематомах сопряжена с  явлениями резорбции костей свода черепа и патологической оссификацией кровоизлияния в зоне сепарации надкостницы. Изменение уровня маркеров остеогенеза и остеолизиса в сыворотке венозной крови у пациентов с кефалогематомами может отражать динамику и направленность патофизиологического процесса ремоделирования костей свода черепа.

Возникновение комбинированных сенсомоторных нарушений функции спинного мозга в сочетании с нарушениями функции вегетативной нервной системы после хирургической коррекции деформации позвоночника требует изучения механизмов взаимоотношения сенсомоторной и вегетативной нервной системы в условиях ятрогенных нарушений.

Цель работы. Изучение характера взаимодействия вегетативной и сенсомоторной систем на  основе оценки взаимовлияния тепловых порогов и интенсивности произвольной электромиографической (ЭМГ) активности.

Материалы и  методы. Методом ЭМГ и  эстезиометрии обследовано 87 больных в возрасте 6–43 лет с деформациями позвоночника разной этиологии до и после её хирургической коррекции.

Результаты. На основании сопоставления амплитуды электромиограммы при максимальном произвольном напряжении передней большеберцовой мышцы и порогов восприятия тепла выявлено существование интернейронного аппарата сопряжения чувствительности к теплу кожного рецептивного поля и произвольной активации мышцы при локализации её мотонейронного пула в том же сегменте спинного мозга. Данный рефлекторный механизм может быть использован в качестве базовой физиологической модели для  изучения характера взаимодействия спинальных моторных и вегетативных центров в условиях ишемического повреждения спинного мозга при хирургической коррекции деформации позвоночника. На её основе возможно создание диагностических тестов для оценки степени нарушений взаимодействия сенсомоторной и вегетативной систем в условиях ятрогенных повреждений спинного мозга.

Представлен критический анализ литературы о факторах, способствующих чрезмерному накоплению железа в структурах чёрного вещества головного мозга при болезни Паркинсона. Этот морфологический признак наряду с такими признаками, как накопление в дофаминовых нейронах аномальной формы пресинаптического белка альфа-синуклеина, их  быстрая гибель и глиоз в чёрном веществе головного мозга, является одним из важнейших в патоморфологической картине заболевания.

Показано, что избыток железа в чёрном веществе может быть обусловлен влиянием таких факторов, как  воздействие токсичных металлов (алюминий, ртуть и свинец) на головной мозг, нарушение проницаемости гематоэнцефалического барьера, изменение экспрессии металлосодержащих белков и генетические мутации. Вместе с тем роль таких факторов, как употребление большого количества железа с пищевыми продуктами и  биологическими добавками к  пище и  митохондриальная дисфункция, в формировании данного морфологического признака болезни Паркинсона остаётся до конца не изученной.

Продолжение изучения причин накопления избытка железа в  структурах среднего мозга при болезни Паркинсона и тех последствий, которые могут быть обусловлены чрезмерным накоплением железа в  этих структурах, остаётся актуальным для современной неврологии.

Поиск литературы проводился в базах данных PubMed и eLIBRARY.

Обоснование. Реконструкция молочной железы алло- и/или аутологичными материалами становится наиболее популярным вариантом хирургического лечения у больных раком молочной железы (РМЖ).

Цель работы. Оценить эффективность реконструкций у больных раком молочной железы в зависимости от методики повторного вмешательства.

Материалы и методы. Объектом исследования стали 70 пациенток, которым была проведена повторная реконструкция с использованием эндопротеза, аутотрансплантация лоскутом и/или комбинация данных методов в период с 2016 по 2023 г. Средний возраст пациенток составил 46,8 ± 8,6 года. Индекс массы тела (ИМТ) > 25 был зарегистрирован у 56 % (n = 37) пациенток, ИМТ < 25 – у 44 % (n = 33). В зависимости от варианта повторной реконструкции пациентки были разделены на три группы: 1) реконструкция эндопротезом (тканевый экспандер или силиконовый эндопротез) (n = 30 – 42,8 %); 2) реконструкция лоскутом нижней глубокой эпигастральной артерии (DIEP, deep inferior epigastric artery perforator flap) или кожно-мышечным лоскутом прямой мышцы живота (TRAM, transverse rectus abdominis myocutaneous flap) (n = 20; 28,5 %); 3) комбинация торакодорзального лоскута (ТДЛ) и эндопротеза (n = 20; 28,5 %).

Результаты. По данным опросника BREAST-Q, отмечается значительное повышение психосоциального и сексуального благополучия в послеоперационном периоде во всех группах. В группе реконструкции эндопротезами наблюдается выраженная динамика роста удовлетворённости молочной железой (до операции – 50,3 балла по Рашу, после – 84 балла), несмотря на несколько проведённых повторных операций. При реконструкции TRAMлоскутом 5 из 20 пациенток (25 %) отмечали незначительный дискомфорт, затруднение при выполнении бытовой физической нагрузки в течение 6 месяцев после проведённого хирургического лечения (до операции – 46 баллов по Рашу, после – 49 баллов). В группе реконструкции ТДЛ + эндопротезом ни одна из опрошенных пациенток не отметила дискомфорта, ограничения и невозможности выполнения повседневной физической нагрузки (до операции – 46 баллов по Рашу, после – 49 баллов).

Заключение. Данные нашего исследования сопоставимы с мировыми результатами как по выбору подхода повторной реконструкции, так и по общей удовлетворённости пациенток.

Обоснование. Изучение этиопатогенеза такого заболевания роговицы, как  кератоконус, существенно затруднено в  связи с  невозможностью исследования лежащих в  его  основе ультраструктурных и  молекулярных изменений роговицы на пациентах in vivo и на животных моделях.

Цель исследования. Оценка влияния деплетирования среды ионами цинка на структуру и биомеханические свойства стромы роговицы in vitro на примере клеточной модели роговичных фиброцитов.

Материал и методы. В процессе настоящего экспериментального исследования были использованы клеточные модели стромы роговицы в «норме» и при кератоконусе – трёхмерные тканеинженерные конструкции на основе роговичных фибробластов, полученных из кератоцитов здоровых доноров, выращенных на  стандартной и  обеднённой ионами цинка питательных средах соответственно. Оценку биомеханических свойств тканеинженерных конструкций, моделирующих «здоровую» и «кератоконусную» строму роговицы, производили методом наноиндентирования при помощи атомно-силового микроскопа. Дополнительно проводили гистологическую оценку полученных клеточных пластов и иммуногистохимический анализ коллагена I типа.

Результаты. По итогам исследования пяти образцов каждой из моделей стромы роговицы было установлено статистически значимое различие биомеханических свойств: эффективный модуль Юнга «здоровой» и «кератоконусной» моделей составил 9,9  [5,4;  15.6] и  10,3  [6,1;  14,8]  кПа соответственно. Толщина пластов в «здоровой» группе составила 17,67 ± 1,32 и 18,10 ± 1,22 мкм на сроке 2 и 4 недели культивирования соответственно; в «кератоконусной» группе на деплетированной по цинку среде толщина пластов составила 21,25 ± 8,39 и 25,55 ± 5,67 мкм на тех же сроках культивирования соответственно. В структуре последних превалирует экстраклеточный компонент с избыточной коллагеновой фракцией.

Заключение. Полученные по итогам экспериментальной работы данные подтверждают современную концепцию этиопатогенеза кератоконуса, согласно которой нарушения биомеханической функции роговицы при этом заболевании являются следствием минерального дисметаболизма ионов меди, железа и цинка в её соединительнотканной строме.

В связи с широким использованием смарт-мобильных устройств существенно выросло количество пациентов с признаками дезадаптации бинокулярной зрительной системы, развитием эзотропии с диплопией.

Цель работы. Оценить состояние бинокулярной зрительной системы у пациентов с эзотропией и диплопией, разработать алгоритм лечения.

Материалы и методы. Основная группа состояла из  20  пациентов в возрасте от 15 до 36 лет (Me 24,5 [15,3; 30,3] года) с жалобами на постоянную диплопию. Время использования смарт-устройств у всех пациентов составляло более 6 ч в сутки (Me 7,8 [4,3; 11,3] ч). Рефракция у всех пациентов была миопической, а корригированная острота обоих глаз составляла 1,0. Угол косоглазия по  Гиршбергу варьировал от  +5 до  +15° (Ме 10  [5,5;  10]°). Группа контроля включала 15  пациентов в  возрасте от  15 до  36  лет (Ме 23,4 [16,3; 30,5] года) с миопией средней степени без глазодвигательных нарушений. У всех пациентов дополнительно оценивали толщину экстраокулярных мышц по данным ультразвукового исследования. Алгоритм лечения пациентов с эзотропией включал, проведение ортопто-диплоптического лечения, а при неэффективности мер проводилось хирургическое лечение.

Результаты. Выявлено, что  внутренняя прямая мышца у  пациентов с эзотропией имеет в среднем статистически значимо большую толщину, чем у пациентов контрольной группы (р = 0,02), а толщина наружной прямой мышцы в среднем сопоставима (р = 0,33). Положительный результат после первого этапа лечения был получен у 2 пациентов, у остальных 18 пациентов в качестве второго этапа лечения была проведена теносклеропластика внутренней прямой мышцы. В  результате у  всех пациентов зарегистрированы ортотропия и бинокулярный характер зрения.

Заключение. У пациентов с миопией и ослабленной аккомодацией на фоне длительного зрительного напряжения вблизи возможно формирование стойких нарушений бинокулярных функций, что требует применения особого алгоритма диагностических и лечебных мероприятий.

Обоснование. Эффективность интраокулярной коррекции роговичного астигматизма зависит от показателей кератометрии, биометрии и измерения целевой астигматической оси в расчётах онлайн-калькуляторов торической интраокулярной линзы (ИОЛ).

Цель. Оценить эффективность коррекции роговичного астигматизма торическими интраокулярными линзами, рассчитанными различными методиками измерения целевой астигматической оси.

Материал и методы. Проанализированы 40 пациентов (60 глаз) с простым правильным роговичным астигматизмом. Показатели кератометрии для расчётов в 30 глазах были получены на WaveLight Oculyzer II (Alcon Inc., США) или Pentacam HR (Oculus Pentacam, Германия), измерение астигматической оси для ориентации торического компонента проводилось по формуле Kane. В 30 глазах кератометрические данные для расчёта получались на Verion Measurement Module (Alcon Inc., США), целевая ось расcчитывалась по формуле Barett в Verion Measurement Module.

Результаты. Статистически значимо меньшую векторную и центроидную ошибку показали расчёты целевой астигматической оси по формуле Kane с кератометрией на Oculyzer II или Pentacam HR по сравнению с результатами расчётов с кератометрией и по формуле Barett в Verion Measurement Module (р < 0,05). Наименьший центроид (0,05 дптр) и наименьшая средняя абсолютная ошибка (0,47 ± 0,51 дптр) показателей расчётного остаточного астигматизма отмечены в группе расчётов Kane. Арифметическая разница расчётных целевых осей ориентации торики по Verion и Kane выявила в 70 % расчётов второй группы разницу более 5° в измерении ориентации оси. Процент глаз с векторной ошибкой менее 0,5 дптр во второй группе превышал показатель первой группы на 13,3 %, с ошибкой менее 1,0 дптр – на 23,3 %.

Заключение. Расчёт торической оси по формулам онлайн-калькуляторов с применением кератометрических показателей Oculyzer II или Pentacam HR позволяет получить меньшую среднюю центроидную ошибку 0,05 дптр в сравнении c центроидной ошибкой 0,25 дптр при ориентации торической оси по кератометрическим измерениям на Verion Measurement Module и расчётом по калькуляторам на Verion Measurement Module.

Исследование посвящено изучению субъективной оценки молодёжью и представителями старшего поколения ситуации социального отчуждения России в  пространстве международных отношений. Контекст жизни россиян осмыслен авторами через призму психологии социального стресса и совладания с ним, что отражает новизну исследования.

Цель исследования. Выявить особенности субъективной оценки и когнитивно-поведенческих стратегий преодоления стресса социального отчуждения у молодёжи и старшего поколения.

Методы. Сравнительное исследование проведено на стыке идиографического и номотетического подходов. Выборка состояла из 4 эмпирических групп респондентов разных возрастов – 100 человек (мужчины и женщины) от 18 до 78 лет (М = 35,8; SD = 15,3). Методический комплекс включал: интервью на восприятие ситуации отчуждения россиян в современном контексте, обработанное методом контент-анализа; методики «Когнитивная оценка стрессовой ситуации» (Маленова  А.Ю., 2015), «Шкала этнонациональных установок» (Хухлаев О.Е., Кузнецов И.М., Ткаченко Н.В., 2018), «Методика диагностики когнитивно-поведенческих стратегий преодоления стрессовой ситуации» (Сизова  И.Г., Филиппченкова  С.И., 2002), «Опросник личностных изменений» (Парфенова Т.В., 2008).

Результаты. Оценка последствий отчуждения амбивалетна, связана как с  констатацией снижения качества жизни, ограничением возможностей, так и с интеграцией на уровне нации. Доминирующей эмоцией по отношению к  отчуждению является печаль, отражающая сложность ситуации, при  этом как  стрессогенная она  в  большей степени оценивается представителями средней взрослости. Стратегии её  преодоления направлены у молодых людей на усиление субъективного контроля над ситуацией. В юности восприятие действительности без переноса агрессии на другие этносы, возможно в случае менее выраженных этнических установок.

Заключение. Основными субъективными критериями ситуации социального отчуждения как  социального стресса являются: разделение стран на  «своих» и  «чужих»; негативная оценка напряжённости международных отношений; восприятие ограничений планирования; самореализации в будущем.

Обоснование. Основной угрозой в постковидном периоде являются сердечно-сосудистые события, риск возникновения которых повышен у пациентов, перенёсших новую коронавирусную инфекцию (НКИ; SARS-CoV-2). В связи с этим особую актуальность имеет направление изучения коррекции уже хорошо изученных модифицируемых факторов риска. Одним из таких факторов, безусловно, является дислипидемия.

Цель исследования. Изучение уровня липидов крови у больных после перенесённой новой коронавирусной инфекции и  возможности его  коррекции в период реабилитации в санаторно-курортных условиях с дополнительным применением фитотерапии.

Материалы и  методы. В  исследование было включено 50  человек, перенёсших, по  данным анамнеза, инфекцию SARS-CoV-2 и  поступивших на санаторно-курортное лечение. Всем пациентам был проведён курс реабилитационных мероприятий продолжительностью 20 дней. До и после проведения курса реабилитационных мероприятий пациентам был выполнен лабораторный анализ, включавший основные биохимические показатели, в том числе общий холестерин, липопротеиды низкой плотности (ЛПНП), липопротеиды высокой плотности (ЛПВП) и триглицериды (ТГ). Респонденты были разделены на две группы – экспериментальную (группа № 1; n = 21) и контрольную (группа № 2; n = 29). Пациенты из группы № 1 в дополнение к стандартным мероприятиям получали чай из фитокомпозиции.

Результаты. В  группе, получавшей чай на  основе растительной фитокомпозиции, отмечалось статистически значимое снижение показателей общего холестерина – с 6,91 ± 1,75 до 5,9 ± 1,64 ммоль/л (p = 0,04) и ЛПНП – с 4,68 ± 1,65 до 3,78 ± 1,28 ммоль/л (p = 0,038). Изменения в данных показателях, а также в уровне ТГ в группе № 2 выявлены не были.

Заключение. Использование представленной в исследовании фитокомпозиции позволило статистически значимо снизить уровень ЛПНП в  крови у постковидных пациентов – более чем на 0,9 ± 1,85 ммоль/л. Применение фитопрепаратов с  целью снижения риска развития кардиоваскулярных событий у пациентов, перенёсших НКИ, является перспективным направлением, требующим более детальных углублённых исследований.

Введение. Крестцово-копчиковый пилонидальный синус – патология, характеризующаяся наличием дефекта в межъягодичной складке, которая обычно требует хирургического вмешательства. В представленном исследовании сравниваются результаты двух хирургических методов лечения данного состояния: открытого иссечения и реконструкции лоскутом Лимберга.

Цель исследования. Провести сравнительную оценку открытого иссечения и  пластики лоскутом Лимберга в  лечении крестцово-копчикового пилонидального синуса с целью определения преимуществ реконструкции лоскутом Лимберга.

Материалы и методы. В проспективном исследовании приняли участие 70 случайно выбранных пациентов с диагнозом пилонидальный синус. Тридцати пяти пациентам была проведена открытая резекция, а 35 пациентам – пластическая реконструкция с использованием лоскута Лимберга.

Результаты. Исследование показало, что при открытом методе иссечения (1-я группа) средняя продолжительность операции составила 33 мин, а  при  использовании пластики лоскутом Лимберга (2-я  группа) – 40  мин. Выздоровление в  первой группе пациентов наступило через 3–4  недели, во  второй группе – через 12–15  дней. В  группе с применением открытого метода иссечения наблюдалось два случая раневой инфекции и три рецидива, тогда как во  второй группе был зафиксирован один случай серомы и ни одного рецидива. Послеоперационный безболезненный период составил 15–17 дней для пациентов первой группы и 12–15 дней – для группы с применением пластической реконструкции.

Заключение. Пластика лоскутом Лимберга является эффективным методом лечения пилонидального синуса. Она характеризуется более быстрым процессом заживления, низкими показателями боли, ранним возвращением к  повседневной жизни и  низким уровнем рецидивов. Это делает данную методику привлекательным выбором для лечения этой патологии. Результаты исследования предоставляют ценную информацию о сравнительных результатах двух хирургических подходов, подчеркивая преимущества пластической реконструкции с использованием лоскута Лимберга в лечении крестцово-копчикового пилонидального синуса.

Ожирение, сахарный диабет (СД) и метаболически ассоциированная жировая болезнь печени (МАЖБП) – одни из самых актуальных проблем современности. Показано, что мелатонин (МТ) эффективен в коррекции ряда метаболических нарушений, но данных о его влиянии на морфологические особенности липидного обмена при ожирении и СД 2-го типа (СД2) недостаточно.

Цель работы. Изучить микро- и  ультраструктурные особенности липидного обмена в печени мышей db/db с ожирением и сахарным диабетом 2-го типа и оценить влияние на них введения мелатонина.

Методы. Самкам мышей db/db с 8-недельного возраста интрагастрально в течение 56 суток вводили раствор МТ (1 мг/кг в 200 мкл воды). Группами сравнения были интактные (контроль) и  плацебо-животные, которым вводили 200 мкл dH2O по вышеуказанной схеме. Проводили светооптическое и электронно-микроскопическое исследование образцов печени.

Результаты. У контрольных и плацебо db/db мышей гепатоциты характеризовались вакуолярной дистрофией и абберантным накоплением мелких липидных включений, иногда с наличием гигантских липидных капель (ЛК). Также выявлены: стресс эндоплазматического ретикулума (ЭПР); уплотнение матрикса митохондрий c хаотично расположенными кристами либо разрушение их  ультраструктуры; митофагосомы; комплексы митохондрий с ЛК; массовый экзоцитоз ЛК в межгепатоцитарные щели и пространства Диссе с застоем межклеточной жидкости. Введение МТ приводило к  снижению относительного числа гепатоцитов с ЛК, уменьшению доли клеток с мелкокапельными включениями и увеличению процента гепатоцитов со средними и крупными, но не гигантскими ЛК. Нормализовалась ультраструктура митохондрий, нарастали комплексы митохондрий с большими компартментами гранулярной ЭПР. Экзоцитоз ЛК в межгепатоцитарные щели не выявлялся.

Заключение. Мелатонин может рассматриваться как  перспективное средство в комплексной терапии МАЖБП при ожирении и СД2.

Обоснование. Травма спинного мозга (ТСМ) приводит к полной или частичной потере чувствительных и/или  двигательных функций ниже уровня повреждения вследствие гибели нейронов и нейроглии, дегенерации аксонов и нарушению гемато-спинномозгового барьера (ГСМБ). Двигательная реабилитация является перспективной стратегией для восстановления после ТСМ, но её молекулярные и клеточные механизмы малоизучены, особенно вдали от  эпицентра повреждения в  области центрального генератора паттерна.

Цель работы. Оценить структурные и молекулярные изменения, происходящие в областях, приближенных (Th₉) и отдалённых (L₂) от эпицентра (Th₈) травмы спинного мозга крысы, на фоне реабилитационной двигательной нагрузки.

Методы. В исследовании моделировали ТСМ крысы на уровне Th₈. Животные были разделены на контрольную группу (ТСМ) и группу, подвергавшуюся реабилитационной двигательной нагрузке (ТСМ + ДРеаб). Оценка структурных и  молекулярных изменений проводилась в  грудном (Th₉) и  поясничном (L₂) отделах. Количество сохранных миелиновых волокон оценивали с помощью гистологического окрашивания метиленовым синим, степень повреждения ГСМБ – по  эпифлуоресценции красителя Эванса. Для  анализа экспрессии матричной РНК (мРНК) генов, кодирующих синтез белков перисинаптических отростков астроцитов, использовали количественную полимеразную цепную реакцию.

Результаты. В  поясничном отделе (L₂) при  реабилитации наблюдалось большее количество миелиновых волокон в  кортикоспинальном тракте по  сравнению с  контрольной группой. Выявлена сильная отрицательная корреляция (r = –0,761) между эпифлуоресценцией красителя Эванса и площадью сохранной ткани в области Th₇–Th₉ у реабилитированных животных, однако эта  связь не  является статистически значимой. Молекулярный анализ показал, что реабилитация не влияет на поляризацию астроцитов в нейротоксический фенотип и изменения перисинаптических отростков как в приближенных, так и в удалённых областях.

Заключение. Двигательная реабилитация способствует сохранению миелиновых волокон в  поясничном отделе и  уменьшению повреждения ГСМБ в области, приближенной к ТСМ. Однако проводимая реабилитация не влияет на поляризацию астроцитов и изменения экспрессии мРНК генов, кодирующих синтез белков перисинаптических отростков астроцитов.